GIST 是一种罕见疾病，2011 年美国的发病率为每年每 10 万人 0.78 人，欧洲 2000-2007 年的每年每 10 万人 0.30 人。GIST 主要由 cKIT 和血小板衍生生长因子受体的激活突变驱动，分别发生在大约 80% 和 5-8% 的患者中。两种激酶均被伊马替尼作为一线治疗靶向；然而，超过 50% 的患者在治疗的前2年出现耐药性，主要是因为继发性激活突变。随后的治疗线（例如舒尼替尼、瑞戈非尼）可提供暂时的益处，但在出现耐药性后治疗选择有限。卡博替尼（Cabozantinib）是耐药 GIST 肿瘤的另一种候选药物，因为它已在多种 GIST 动物模型、伊马替尼敏感和伊马替尼耐药肿瘤细胞系以及患者来源的原代细胞中显示出活性。
此外，MET 激活被认为是对 cKIT 抑制的抵抗机制，为卡博替尼作为这种情况下的治疗策略提供了理论依据。在使用减少了人为耐伊马替尼HG209细胞系，卡博替尼（50毫克/千克/天）的肿瘤生长至104毫米的鼠异种移植物模型3与2131毫米相比3为车辆和2560毫米3为伊马替尼（600毫克/升） , 治疗 15 天后 (P< 0.05)。在使用人伊马替尼抗性 GIST-5R 细胞系的第二个鼠异种移植模型中，观察到用卡博替尼治疗约 28 天的肿瘤体积呈剂量依赖性减小，20 毫克/千克/时的肿瘤生长抑制率为 89%日剂量[73]。伊马替尼治疗（100 毫克/公斤/天）对肿瘤体积没有影响。在同一异种移植模型中使用伊马替尼敏感细胞系 GIST-T1 观察到类似的减少，减少持续至少 2 周后停止治疗.在使用患者来源的伊马替尼耐药肿瘤标本的鼠异种移植模型中，与伊马替尼（50mg/kg两次）相比，卡博替尼治疗（30mg/kg/天）15 天导致肿瘤生长显着下降（基线的 141%）每日）。
已报告了两项在 GIST 患者中评估卡博替尼的试验。四名 GIST 患者参加了一项针对 43 名日本晚期癌症患者的卡博替尼 1 期剂量探索研究；所有 GIST 患者都曾接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗。用卡博替尼治疗后，所有 4 名患者均达到疾病稳定，其中 3 名患者肿瘤体积缩小。一名患者继续接受治疗 20.6 个月。在本研究的所有 43 名患者中，70% 的患者经历了 3 级或更高级别的不良事件，13% 的患者因不良事件而停药。总体而言，卡博替尼的安全性是可控的。
欧洲癌症研究和治疗组织 1317 研究是一项正在进行的 2 期多中心、开放标签、单臂试验，评估卡博替尼在 GIST 患者中的活性和安全性。50 名患者参加了这项研究；8% (n= 4) 在数据库截止日期（2019 年 9 月）仍在接受治疗，8% (n= 4) 因不良事件而停止治疗。所有患者之前都曾接受伊马替尼和舒尼替尼治疗，中位分别为 33.4 个月（2.0-136.0）和 8.4 个月（1.6-51.3）。达到了第 12 周无进展率（仅限前 41 名患者）的主要疗效终点，发生率为 58.5% [95% 置信区间 (CI) 42-74%，n= 24]。中位无进展生存期 (PFS) 为 5.5 个月（95% CI 3.6-6.9），总生存期（OS）为 18.2 个月（95% CI 14.3-22.3）（n= 50）。
ORR 为 14% (n= 7)，临床获益（完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定）达到 82% (n= 41) 跨各种 KIT 突变亚型的患者。这包括 13/16 的 KIT 外显子 11 突变患者，4/4 的 KIT 外显子 9 突变患者，2/2 的 KIT 外显子 13 突变患者，2/2 的 KIT 外显子 17 突变患者，1/1 患者KIT 外显子 11+14 突变，4/4患者 KIT 外显子 11+17 突变。两名 NF1 驱动的 GIST 患者也经历了临床获益。使用循环无细胞 DNA 来预测反应的液体活检分析正在进行中。报告的最常见的 3 级不良事件是高血压 (36%)、腹泻 (26%) 和掌跖感觉异常 (8%)。没有报告 4 级或 5 级治疗相关的不良事件。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）