一线与二线赛可瑞/克唑替尼治疗的益处

　　尽管克唑替尼（赛可瑞）在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中显示出良好的疗效和可接受的毒性，但目前在中国人群中的可用证据有限。本研究比较了接受克唑替尼一线治疗的中国间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性晚期肺腺癌患者的无进展生存期 (PFS) 与接受一线标准化疗的患者的无进展生存期 (PFS)，以及PFS一线与二线克唑替尼治疗的益处。80 名ALK患者的数据回顾性收集2013年6月至2014年12月期间接受克唑替尼或标准化疗作为一线治疗的阳性晚期肺腺癌；26 名患者在一线化疗后疾病进展 (PD)后接受了克唑替尼作为二线治疗。使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估肿瘤反应。

　　接受一线克唑替尼治疗的患者的中位PFS为 13.3 个月（95%CI：6.5-20.0 个月），而接受一线标准化疗（调整后）的患者的中位PFS为5.4 个月（95%CI：4.4-6.5 个月）克唑替尼的进展或死亡风险比，0.20；95%置信区间：0.11–0.36；P< 0.001)。在接受二线克唑替尼治疗的患者中，中位PFS为 9.9 个月（95%CI：6.4-13.4 个月）。一线和二线克唑替尼治疗之间的差异无统计学意义（调整后的进展风险比，0.56；95%CI：0.29–1.11；P= 0.092）。因此，在中国ALK阳性肺腺癌患者中，一线克唑替尼与一线标准化疗相比具有显着的PFS获益。此外，克唑替尼在PD后接受其作为二线治疗的患者中显示出有希望的疗效发生在一线化疗中。

　　间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 是一种酪氨酸激酶靶标，最近在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一个子集中得到验证。ALK基因的重排，通常由2号染色体倒位组成，导致与棘皮动物微管相关蛋白样 4 (EML4) 基因融合，在大约 2-7% 的非小细胞肺癌患者中发现。ALK阳性可能定义了 NSCLC 的一个分子亚组，因为这种突变通常发生在从未吸烟且组织学为腺癌的年轻患者中。然而，最近一项针对中国患者的大规模研究表明，诊断时年龄较小是与EML4-ALK重排相关的唯一独立因素。

　　克唑替尼是一种 ATP 竞争性、口服、小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK、间充质上皮转化 (MET) 和ROS1，在许多晚期 NSCLC 患者的研究中显示出有希望的疗效和可接受的毒性。克唑替尼治疗的 1 期和 2 期研究表明，ALK阳性 NSCLC患者的无进展生存期 (PFS)为 7-10 个月，客观缓解率 (ORR) 约为 60%。最近，一项比较克唑替尼和标准化疗的 3 期研究表明，在既往接受过治疗的ALK阳性晚期 NSCLC 中，克唑替尼优于培美曲塞或多西他赛。克唑替尼和化疗组的中位 PFS 分别为 7.7 和 3.0 个月 (P< 0.001)，ORR 分别为 65% 和 20% (P< 0.001)。

　　最近，在一项比较一线克唑替尼与一线培美曲塞加铂类化疗的 3 期研究 (PROFILE 1014) 中，克唑替尼组的 PFS 和 ORR 显着优于化疗组（中位 PFS，10.9 vs.分别为 7.0 个月（P< 0.001）；ORR，分别为 74% 和 45%（P< 0.001)) 。这些研究中报告的克唑替尼最常见的不良事件是短暂的视力障碍和胃肠道反应，而疲劳、脱发和胃肠道障碍在标准化疗中很常见。这些研究表明，克唑替尼在治疗ALK阳性 NSCLC 方面优于化疗。然而，目前关于克唑替尼对中国ALK阳性肺腺癌患者的疗效和耐受性的证据有限。

　　本研究主要比较接受克唑替尼一线治疗的中国ALK阳性肺腺癌患者与接受一线标准化疗的患者的PFS。此外，我们还研究了在这些患者中一线与二线克唑替尼治疗是否存在 PFS 获益。

　　本研究的结果表明，与一线标准化疗相比，一线克唑替尼（赛可瑞）治疗在中国ALK阳性晚期肺腺癌患者中显着提高了缓解率和更长的 PFS。在这些患者一线化疗失败后用作二线治疗时，克唑替尼也显示出有希望的疗效。微信扫描下房二维码了解更多：