预测克唑替尼(Crizotinib)的效果

　　比较克唑替尼（Crizotinib）、培美曲塞和其他化疗方案作为间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者在实际临床使用中一线治疗的疗效，并评估克唑替尼疗效的预测性临床因素。

　　方法

　　73例ALK阳性晚期NSCLC患者根据一线治疗分为三组：一线克唑替尼组（1-CRZ组，n=32）；一线含铂培美曲塞治疗组（1-PP 组，n= 28）和一线化疗含铂非培美曲塞组（N1-PP，n= 12）。73例患者中有68例接受克唑替尼治疗并在我院随访。比较不同组的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）的差异。通过Kaplan-Meier生存分析和 Cox 比例风险模型评估临床因素以预测克唑替尼的疗效。

　　结果

　　1-CRZ组的PFS、ORR、DCR分别为16.1个月、78.1%（25/32）和100%（32/32）；1-PP 组分别为 6.0 个月、17.9% (5/28) 和 57.2% (16/28)；N1-PP 组分别为 2.9 个月、15.4% (2/13) 和 46.2% (6/13)。1-CRZ组的PFS显着长于1-PP组（P<0.001）和N1-PP组（P<0.001）。1-CRZ组的ORR和DCR显着高于1-PP组和N1-PP组（均P < 0.001）。较高的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 (> = 2)（HR 2.345，95% CI 1.137–4.834，P= 0.021）且患者在 N1-PP 化疗后接受克唑替尼（HR 2.345，95% CI 1.137–4.834） , P = 0.021) 是克唑替尼治疗后与较短 PFS 相关的两个因素。

　　结论

　　在先前未接受过治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，克唑替尼优于标准化疗，可延长 PFS，并获得更高的 ORR 和 DCR。较高的 ECOG 评分 (> = 2) 和 N1-PP 化疗后接受克唑替尼的患者预测克唑替尼的疗效较差。

　　肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，估计每年有 140 万人死亡 。传统上，肺癌在组织学上分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌。大约 85-90% 的肺癌病例是非小细胞肺癌。表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的发展导致肺癌靶向治疗出现不同的分子病理学分类。

　　2007 年，在 NSCLC 中发现了棘皮动物微管相关蛋白样 4-间变性淋巴瘤激酶 (EML4-ALK) 重排。总体而言，ALK重排在患有非小细胞肺癌约3％至7％，但发现已经在肺腺癌，主要识别和年轻患者和在从不或光吸烟者更频繁地发现。

　　ALK在非小细胞肺癌的重排用的谁克里唑替尼的发现，前接收到的培美曲塞为基础的化疗的患者延长无进展生存期（PFS）相关联的靶向ALK酪氨酸激酶抑制剂。克唑替尼是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，包括 ALK、酪氨酸蛋白激酶 Met（c-Met，也称为肝细胞生长因子受体，HGFR）和 Recepteur d'Origine Nantais（RON，也称为巨噬细胞刺激蛋白）受体，MST1R)。克唑替尼在肿瘤细胞系的基于细胞的测定中证明了对 ALK 和 c-Met 磷酸化的浓度依赖性抑制，并且还在具有表达 ALK 融合蛋白或 c-Met 的肿瘤异种移植物的小鼠中证明了抗肿瘤活性。克里唑蒂尼的抗肿瘤功效被证实在一些临床试验的患者与ALK重排无论谁是或不视为第一线治疗。在参加这些临床试验的患者中，不仅基于肿瘤评估的结果得到改善，而且患者报告的结果 (PRO) 也得到了改善。戏剧效果以及在这些临床试验中观察到的可耐受的副作用是美国食品和药物管理局于 2011 年加速批准克唑替尼的动力。

　　克唑替尼（Crizotinib）于2013年1月获得国家食品药品监督管理总局的批准。虽然一些中国患者在批准前从海外购买了克唑替尼，但更多的中国晚期ALK阳性肺癌患者在批准后接受了克唑替尼治疗。我们观察了 73 名接受不同治疗策略的晚期 ALK 阳性肺癌患者，93.2% (68/73) 的患者接受了克唑替尼治疗。微信扫描下房二维码了解更多：