卡博替尼(Cabozantinib)是一种酪氨酸激酶的口服抑制剂,包括 MET、VEGFR 和 AXL。随机 3 期 METEOR 试验比较了卡博替尼与 mTOR 抑制剂依维莫司在既往 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期肾细胞癌患者的疗效和安全性。在这里,我们根据计划外的第二次中期分析报告了这项研究的最终总生存期结果。
在这项开放标签、随机 3 期试验中,我们随机分配 (1:1) 18 岁及以上患有晚期或转移性透明细胞肾细胞癌、可测量疾病且既往接受过一种或多种 VEGFR 酪氨酸激酶治疗的患者抑制剂,每天一次接受 60 毫克卡博替尼或每天一次 10 毫克依维莫司。随机化是通过交互式语音和网络响应系统完成的。分层因素是纪念斯隆凯特琳癌症中心风险组和既往使用 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗的次数。主要终点是由独立放射学审查委员会在前 375 名随机分配的患者中评估的无进展生存期,并且之前已有报道。次要终点是通过意向治疗评估的所有随机分配患者的总生存期和客观反应。在接受至少一剂研究药物的所有患者中,按照方案评估安全性。该研究已结束招募,但正在对患者进行治疗和随访,以进行长期安全性评估。
2013 年 8 月 8 日至 2014 年 11 月 24 日期间,658 名患者被随机分配接受卡博替尼 (n=330) 或依维莫司 (n=328)。卡博替尼组的总生存期和安全性的中位随访时间为 18·7 个月(IQR 16·1–21·1),依维莫司组为 18·8 个月(16·0-21·2)。卡博替尼的中位总生存期为 21·4 个月(95% CI 18·7–不可估计),依维莫司为 16·5 个月(14·7–18·8)(风险比 [HR] 0·66 [95% CI 0·53–0·83];p=0·00026)。卡博替尼治疗还改善了无进展生存期(HR 0·51 [95% CI 0·41–0·62];p<0·0001)和客观反应(17% [13-22] 卡博替尼vs3% [2–6] 依维莫司;p<0·0001) 根据所有随机患者的独立放射学审查。
最常见的 3 或 4 级不良事件是高血压(卡博替尼组 49 [15%]比依维莫司组 12 [4%])、腹泻(43 [13%]比7 [2%])、疲劳( 36 [11%]vs24 [7%]),掌跖红斑感觉障碍综合征(27 [8%]vs3 [1%]),贫血(19 [6%]vs53 [17%]),高血糖(3 [1%]与16 [5%])和低镁血症(16 [5%]与没有任何)。卡博替尼组 130 名 (39%) 患者和依维莫司组 129 名 (40%) 患者发生了 3 级或更严重的严重不良事件。卡博替尼组发生 1 例治疗相关死亡(死亡;未另作说明),依维莫司组发生 2 例(1 例曲霉感染和 1 例肺炎吸入)。
与依维莫司相比,卡博替尼治疗可增加总生存期、延缓疾病进展并改善客观反应。基于这些结果,应考虑将卡博替尼作为既往接受过治疗的晚期肾细胞癌患者的新标准治疗选择。应监测患者可能需要调整剂量的不良事件。现在卡博替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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