共有 116 名ALK重排患者参加了我们的研究以评估克唑替尼（crizotinib）的疗效，包括 101 名没有 c-Met 过表达的患者和 15 名有 c-Met 过表达的患者。在有和没有 c-Met 过表达组的患者中，客观缓解率 (ORR) 分别为 86.7% (13/15) 和 59.4% (60/101)。(P = 0.041) 。显示了这两组的目标病灶大小最佳百分比变化的瀑布图。
两个机构的研究表明，与没有过度表达的患者相比，接受克唑替尼治疗的ALK重排 c-Met 过表达患者经历了显着的 ORR、中位 OS 和中位 PFS 的优势趋势。这是第一项显示克唑替尼对ALK重排患者的临床改善的研究，其中 c-Met 过表达≥50% 的强免疫染色肿瘤细胞。在 Tsuta 和 Feng 研究中，c-Met 过表达患者的频率分别为ALK重排患者的29.2% 和 58.8%，而在我们的研究中为 10.0% (16/160) 。这些研究与我们的结果之间存在一些显着差异。茑等人。将 c-Met 阳性定义为在≥10% 的肿瘤细胞中染色而不考虑染色强度，而 Feng 研究为具有 ≥50% 的肿瘤细胞具有中等或强度的免疫染色。
然而，c-Met ≥50% 肿瘤细胞强度免疫染色的患者从 c-Met 抑制剂中获得了更多的临床益处，甚至在几项研究中实现了 50% 的 ORR。因此，在我们的研究中，强度免疫染色≥50% 肿瘤细胞的患者被定义为 c-Met 过表达。此外，冯等人。研究是在 19 名早期或晚期ALK重排的西方 NSCLC 患者中进行的，而我们的研究是在 160 名ALK阳性东方转移病例中进行的。ALK阳性患者中c-Met 过表达频率的变化可能与 c-Met 过表达的不同定义和研究的人群有关。
克唑替尼同时抑制ALK和 c-Met 通路的激活。ALK重排患者使用一线克唑替尼获得 74% 的 ORR 和 10.9 个月的中位 PFS，而那些从头 c-Met 过度表达的患者的 ORR 为 58% 。因此，具有 c-Met 过表达的ALK重排肿瘤可能会随着克唑替尼的治疗而大大缩小。然而，只有少数有限的病例报告了对具有 c-Met 过度表达的ALK重排患者对克唑替尼的反应。冯等人。研究表明，在 6 名具有 c-Met 过度表达的ALK重排患者中，使用克唑替尼获得2 个 CR 和 4 个 PR。然而，III 期 METLung 试验表明，与厄洛替尼相比，onartuzumab 加厄洛替尼并没有改善 c-Met 过表达患者的 ORR、PFS 和 OS。在ALK重排患者中报告了克唑替尼的疾病进展，其中 c-Met 过度表达和 Her-2 扩增。在ALK重排的 NSCLC 患者中，c-Met 过度表达的临床和治疗意义尚未发现。我们的结果表明ALK与没有 c-Met 过表达的患者相比，c-Met 过表达的重排患者在接受克唑替尼治疗后获得了显着的客观缓解率和中位 OS 以及 PFS 方面的优势趋势。无论如何，进一步探索对 c-Met 抑制剂加ALK抑制剂的潜在联合治疗的反应会很有趣，特别是第二代药物，如色瑞替尼或艾乐替尼，它们不具有 c-Met 抑制活性。
然而，本研究存在一些局限性。首先，我们仅关注具有 c-Met 过表达的ALK重排患者的小样本量。此外，这是一项回顾性研究。此外，由于缺乏组织样本，未检测到我们研究患者中 c-Met 外显子 14 跳跃突变的状态。最后，在这项研究中，很难比较每个ALK变体或其他基因谱的不足组织。
我们的研究表明，在一小群晚期ALK重排 NSCLC 中，c-Met 过表达≥50% 的强染色肿瘤细胞存在。对于与 c-Met 过度表达共存的晚期ALK重排患者，克唑替尼可能存在疗效良好的趋势。需要进一步的研究来验证我们的发现并阐明分子机制。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）