在健康个体中进行的一项研究表明，单剂量20、40和60毫克卡博替尼后血浆暴露量呈剂量比例增加。达到最大血浆浓度(Tmax)的中位时间约为4小时，健康个体单次口服给药后的终末半衰期约为120小时。在I期剂量递增研究中，与第1天相比，重复给药后卡博替尼的蓄积表明稳态暴露高4至5倍。15天后达到稳态血浆水平。在稳态下，半衰期约为55小时。卡博替尼在体外是高度蛋白结合的在人血浆中(⩾99.7%)和低血清白蛋白与较低的Cmax和较高的游离卡博替尼浓度相关。
卡博替尼被肝脏代谢为活性较低的代谢物，这些代谢物都具有高达10%的母体卡博替尼对最相关靶激酶的体外抑制效力。肝胆途径是卡博替尼清除的最重要途径。在健康个体中单次口服放射性14C-卡博替尼后，大约81%的总给药放射性被回收，主要在粪便中(54%)和尿液中较少(27%)。在一项包括289名患者的汇总分析中，其中大多数患者每天接受一次140mg卡博替尼治疗，口服清除率(CL/F)的个体差异为35%。只有高体重指数（BMI）（定义为95个BMI百分比相对于中位数）和女性显示与曲线下稳态面积(AUC)高28%相关，但这种差异被认为没有临床意义，不需要调整剂量。
肾和肝功能受损
在有轻度和中度肾功能受损患者的两项药理学研究中研究了卡博替尼的单剂量药代动力学[定义为估计肾小球滤过率(eGFR)⩾60和⩽89和⩾30和⩽59ml/min/1.73m2]和轻度和中度肝功能受损（定义为Child-Pugh评分为5-6和7-9），分别与匹配的健康受试者。47轻度和中度肾功能不全受试者的血浆卡博替尼浓度较高，轻度和中度肝功能不全受试者的血浆卡博替尼浓度分别高得多（81%和63%）。在肝功能受损或中度肾功能受损的患者中，应仔细监测卡博替尼治疗并在需要时调整剂量。值得注意的是，尚未在严重肾功能损害（定义为eGFR<30ml/min/1.73m2）患者中研究卡博替尼。
药物相互作用和细胞色素P450(CYP)代谢
卡博替尼的吸收受食物摄入量的影响：在健康志愿者中，单次口服140mg卡博替尼剂量后，高脂肪餐使Cmax和AUC值分别增加了41%和57%，并且相对于空腹条件延迟了Tmax给药后4小时至6小时。应该注意的是，本研究中使用了卡博替尼胶囊，但现在通常使用片剂，而两种制剂均未证明生物等效性。卡博替尼给药前2小时和给药后1小时建议禁食。另一项研究调查了质子泵抑制剂（埃索美拉唑）对卡博替尼暴露的影响，但没有证明血浆暴露有临床意义的变化，表明允许同时使用降低pH值的药物。
卡博替尼是体外CYP3A4的底物，可将卡博替尼代谢为代谢物，其中四种在血浆中存在的暴露量(AUC)超过母体化合物的10%，而抑制CYP3A4可减少这些代谢物之一的形成（卡博替尼N-氧化物代谢物）超过80%。
因此，在处方卡博替尼Cabozantinib以降低药物相互作用的风险时，应避免长期联合使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂，或应调整卡博替尼的剂量。详情请扫码咨询：
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