艾乐替尼与克唑替尼crizotinib治疗一线 ALK+ 晚期非小细胞肺癌的成本效益对比

　　该研究的目的是评估艾乐替尼在环境中与克唑替尼（crizotinib）相比，在一线治疗 ALK+ 晚期非小细胞肺癌中的成本效益。本研究使用分区生存模型，具有三个离散的健康状态（无进展生存、进展后生存和死亡）。生存概率来自一项比较艾乐替尼与克唑替尼 (ALEX) 的随机 III 期临床试验。

　　肺癌是欧洲癌症相关死亡的主要原因，估计五年生存率≤20%。在法国，肺癌是男性中第二大常见癌症，女性中第三大常见癌症，2015 年估计有 45,000 例发病病例和 30,500 例肺癌相关死亡。无论肺癌的组织学类型如何，预后通常都很差，而且对化疗的反应历来有限。然而，在某些形式的肺癌中发现分子指纹已导致靶向疗法的发展，这些疗法有望为那些患有这些指纹的癌症的患者带来更大的疗效。特别是，已经开发出表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，例如吉非替尼和厄洛替尼，或间变性淋巴瘤激酶 (ALK)，例如克唑替尼和艾乐替尼。10-20% 的鳞状细胞肺癌患者存在编码 EGFR 的 Erb-1 基因突变，约 3.2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者存在 ALK 基因重排。

　　克唑替尼是 2011 年推出的第一个用于治疗肺癌的 ALK 抑制剂，已迅速成为此类癌症的金标准。然而，其长期有效性受到抵抗的发展和中枢神经系统 (CNS) 疾病的进展。艾乐替尼是一种口服 ALK 抑制剂，已被证明可有效治疗 ALK+ NSCLC。由于这种分子是亲脂性的，不是 p-糖蛋白的底物，它可以有效地穿透中枢神经系统，可以防止脑转移的生长或发生。这在肺癌中尤为重要，因为大脑是最常见的转移部位，而脑转移的发展会加重肺癌的负担并危及生存。与 ALK+ NSCLC 的其他治疗方案相比，这是艾乐替尼的一个重要区分因素。与克唑替尼相比，艾乐替尼一线治疗 NSCLC 已被证明与更长的无进展生存期和更低的毒性相关，并显示出对抗 CNS 转移性疾病的活性。

　　超过试验时间（18 个月），两种治疗的疗效被认为是等效的。不良事件或脑转移的发生被认为是并发事件。应用了源自 EQ-5D 的效用（以及并发不良事件的效用）。成本是使用标准的法国国家公共卫生关税来计算的。预计的平均总生存期为 4。艾乐替尼为 62 年，克唑替尼为 4.18 年。艾乐替尼的预计平均无进展生存期为 30.30 个月，克唑替尼为 16.13 个月。艾乐替尼和克唑替尼的预期质量调整生命年总数分别为 3.40 和 2.84。该模型在整个生命周期内的预计总治疗成本为艾乐替尼 246,022 欧元和克唑替尼 195,486 欧元。这一额外费用主要归因于治疗获取成本和进展前的管理。艾乐替尼与脑转移和进展后管理相关的成本降低有关。每生命年的增量成本为 115,334 欧元/年，增量成本效益比为 90,232 欧元/QALY。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。