克唑替尼crizotinib治疗伴有ALK重排和 c-Met 过表达的晚期非小细胞肺癌

　　克唑替尼（crizotinib）可靶向间充质上皮转化（MET）和间变性淋巴瘤激酶（ALK），后者被认为是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本研究的目的是探讨克唑替尼对伴有ALK重排和 c-Met 过表达的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效。ALK重排之前已经认为与表皮生长因子受体（互斥EGFR）和Kirsten大鼠肉瘤病毒原癌基因同源基因（KRAS）的突变。然而，晚期患者窝藏伴随约0.3％至1.3％EML4-ALK重排和EGFR突变已经确定。同样，ALK重排和 c-Met 过表达之间也可能发生重叠。克唑替尼，一种具有抗 c-Met 和ALK活性的多靶点 TKI，在一系列临床试验中被认为是ALK重排晚期 NSCLC 患者的一线治疗，具有显着反应。 克唑替尼的客观缓解率 (ORR) 和中位无进展生存期 (PFS) 分别为ALK重排患者分别为74% 和 10.9 个月，而化疗分别为 45% 和 7.0 个月。

　　在接受克唑替尼治疗的 19 名 c-Met 过表达患者中，11 名实现了部分缓解 (PR)。然而，关于克唑替尼对ALK重排和 c-Met 过度表达 (ALK/c-Met) 共存患者的临床活性的数据很少。因此，我们的研究是回顾性进行的，以调查晚期 NSCLC中ALK重排与 c-Met 过度表达共存的频率，以及克唑替尼对此类共同改变患者的疗效。

　　共对来自两个机构的4622例晚期NSCLC患者（2011年1月至2016年12月广东肺癌研究所3762例，2015年1月至2016年12月珀金肿瘤医院860例）进行了ALK重排的任何IHC方法筛查， RACE 偶联 PCR 或 FISH。C-Met 表达是通过 IHC 在ALK重排患者中进行的，超过 50% 的高染色细胞被定义为 c-Met 过表达。在有或没有 c-Met 过表达的ALK重排患者中探索了克唑替尼的疗效。

　　在 160例ALK重排病例中，有16 名患者被鉴定为 c-Met 过表达，发生率为 10.0% (16/160)。共有 116 名ALK重排患者接受了克唑替尼治疗。有 c-Met 过表达的ALK重排患者的客观缓解率 (ORR) 为 86.7% (13/15)，而没有 c-Met 过表达的患者的客观缓解率 (ORR) 为59.4% (60/101)，P = 0.041。c-Met 过表达组的中位 PFS 显示出优势趋势（15.2 个月与 11.0 个月，P = 0.263）。c-Met 过表达组的ALK重排患者的中位总生存期 (OS) 显示显着差异为33.5 个月，风险比 (HR) 为 3.2。

　　C-Met 过表达与ALK重排在一小群晚期 NSCLC 中共存。在这些共同改变的患者中，克唑替尼可能存在疗效良好的趋势。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。