达克替尼(dacomitinib)成为一线用药的证据

　　研究证明：第二代酪氨酸激酶抑制剂达克替尼（dacomitinib）证明吉非替尼作为晚期EGFR突变非突变一线患者的一线治疗的中位总生存期为36.8个月，而吉非替尼为26.8个月。

　　中位随访时间为31.1个月，ARCHER 1050数据首次随机比较了2个EGFR TKI作为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗，从而提供了OS优势的第一个证据。基于这一发现，“应将达克替尼作为一线治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的新方法，”中国大学临床肿瘤学教授兼系主任，医学博士Tony Mok表示。

　　先前报道的来自ARCHER 1050的发现显示，达克替尼的无进展生存期（PFS）显着提高（HR，0.59；P<.0001）。

　　患有新诊断的IIIb / IV期或具有EGFR突变（外显子19 del或外显子21 L858R±外显子20 T790M）且无中枢神经系统（CNS）转移的NSCLC复发的患者（n = 452）随机分为1：1至28- 45毫克/天的口服达克替尼（n = 227）或250毫克/天的口服吉非替尼（n = 225）的每日周期。

　　两组的基线患者特征保持平衡。在达克替尼组中，有75％的患者是亚洲人，近65％的患者从不吸烟。在吉非替尼组中，亚洲人占78％，从不吸烟者占64％。两臂的中位年龄为61至62岁。

　　达克替尼组的中位PFS为14.7个月，而吉非替尼组为9.2个月。

　　操作系统分析的数据截止日期为2017年2月17日，当时观察到220人（48.7％）死亡。有利于达克替尼的OS危险比为0.76（P= .0438）。达克替尼组30个月时OS发生率为56.2％，吉非替尼组46.3％。随机分配给达克替尼的一名患者和随机分配给吉非替尼的11名患者在进展中出现CNS转移。Mok说，但是，并不是所有的患者在进展时都进行了计算机断层扫描。“因此，这些患者中有一些会出现无症状的CNS转移。”

　　OS子组分析与跨大多数基线特征的主要OS分析一致。患有外显子19缺失的患者使用达克替尼的中位OS为34.1个月，而未接受吉非替尼的患者中位OS为30.8个月。那些具有外显子21L858R突变的患者在达克替尼组的中位OS为32.5个月，而在吉非替尼组中为23个月（HR，0.71； 95％CI，0.478-1.045；P= .0805）。达克替尼组中外显子21 L858R突变患者在30个月时的OS概率为51.6％，而吉非替尼组为36.7％。

　　在亚洲亚组中，达克替尼和吉非替尼组的中位OS分别为34.2个月和29.1个月。

　　在达克替尼组中，有27.8％的患者接受了后续化疗，而在吉非替尼组中为35.6％。在该组中，中位OS分别为29.5个月和24.6个月。

　　第三代EGFRTKI暴露在达克替尼组为9.7％，在吉非替尼组为11.1％。在该组中，中位OS为36.7个月，两个组均未达到。在随后的治疗中接受其他EGFRTKI的患者中（任一组稍多于8％），分配给达克替尼的患者中位OS为34.7个月，分配给吉非替尼的患者中位OS为32.1个月。

　　Mok指出，随着酪氨酸激酶抑制作用的增强，预期会出现更多的不良事件（AEs），这一点已在试验中得到证实。在接受达克替尼治疗的患者中，≥3级腹泻（8.8％vs. 0.0％），甲状旁腺炎（7.5％vs. 1.3％），痤疮性皮肤炎（13.7％vs 0％）和口腔炎的发生率（3.5％vs. 0.4％）更高。他说，可以通过将剂量减至30 mg / day或15 mg / day来控制由达克替尼诱导的AE。分配给达克替尼的一些患者（38.8％）需要将剂量降低至30 mg /天，而其他患者（27.8％）则需要降低至15 mg /天。该组减量中位时间为2.8个月，减量中位时间为11.3个月。微信扫描下方二维码了解更多：