在肝细胞癌患者中，乐伐替尼（乐卫玛）治疗期间疲劳是常见的不良事件。导致疲劳发展的一种机制可能涉及肉碱缺乏引起的三磷酸腺苷合成异常。为了解决这种可能性，我们检查了在乐伐替尼治疗期间肉碱水平与疲劳之间的关系。这项前瞻性研究评估了接受乐伐替尼治疗的20例肝细胞癌患者。在开始乐伐替尼治疗之前（第0天）以及之后的第3、7、14和28天从患者身上采集血液和尿液样本。在每个时间点评估血浆和尿液中游离和酰基肉碱（AC）的浓度。使用简短疲劳量表（BFI）评估每日疲劳的变化。
与基线相比，第3天和第7天的血浆游离肉碱（FC）水平明显更高。与基线相比，第3天的尿液FC水平显着更高（p= 0.030），而与基线相比，第7天的尿液FC水平往往较高（p= 0.057）。与基线相比，第14天和第28天的血浆AC浓度明显更高。第14天和第28天的血浆AC / FC（AC / FC）比与基线相比显着更高。在第14天和第28天，血浆AC / FC比与BFI评分的变化之间存在显着相关性）。
肝细胞癌患者的肉碱和疲劳的纵向评估表明，乐伐替尼影响接受乐伐替尼治疗的患者的肉碱系统，并且肉碱不足会增加疲劳。肉碱不足的发生可能是治疗期间疲劳的常见原因。乐伐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已于2018年在日本批准用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗。乐伐替尼治疗期间意外疲劳已经报道了存在于30％-75一般肝细胞癌患者群体。疲劳是因为病人的后续食欲不振的治疗中断的最常见原因之一，恶化的生活，抑郁和焦虑。据报道，与另一种用于治疗肝细胞癌的TKI索拉非尼相比，乐伐替尼治疗期间疲劳的发生率更高。因此，缓解乐伐替尼引起的疲劳是治疗肝细胞癌患者日益重要的临床未满足需求。但是，导致乐伐替尼引起疲劳的因素尚未弄清。
疲劳是一种多维，复杂的临床症状，涉及三磷酸腺苷合成异常。癌症患者在治疗前后偶尔会感到疲劳和全身不适，这被称为与癌症相关的疲劳。虽然多因素的，主观癌症相关的条件的影响，在谁正在接受顺铂化疗的患者降低血清肉碱水平已被报道与疲劳有关。肉碱在长链脂肪酸向线粒体的转运中具有重要的生物学功能，以进行随后的β氧化。它也起消除乙酰肉碱的作用，该乙酰肉碱是由于ATP合成减少而由乙酰CoA过量积聚形成的。
肾脏通过在肾小管上皮细胞[水平再吸收过滤肉碱适当地90％在维持肉碱动态平衡中起重要作用。肉碱/有机阳离子转运蛋白（OCTN）2是钠依赖性的高亲和力肉碱转运蛋白，在肾脏，骨骼肌，心脏和胎盘中强烈表达。这是最丰富的肾近曲小管的刷状缘膜，它主要涉及肉碱的重吸收。最近的研究已证明，通过施用OCTN2基板药物如奥沙利铂，维拉帕米，螺内酯，伊马替尼，和丙戊酸盐的OCTN2转运活性的调节可以引起药物诱发的继发性肉毒碱缺乏。此外，最近的一项体外研究表明，由于对人OCTN2的直接竞争性抑制作用，包括伊马替尼，索拉非尼和舒尼替尼在内的TKIs分别可以分别抑制OCTN2功能11％，23％和54％。
乐伐替尼给药影响的机理尚不清楚，并且尚无研究评估乐伐替尼治疗期间疲劳与肉碱水平之间的关系。因此，我们旨在分析血浆和尿液中的肉碱水平，并研究这些水平与疲劳之间的关系。此外，在一项初步研究中，我们探讨了口服左卡尼汀对乐伐替尼治疗期间疲劳的作用。现在乐伐替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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