在INC280卡马替尼相关的药代动力学研究

　　在第1天使用胶囊制剂单次口服卡马替尼（INC280）后，卡马替尼迅速吸收，中位数T最大为1.5-2小时，每天100 mg每日一次，每日重复一次，直至使用胶囊的每日一次或每日两次后直至第15天，中值Tmax范围为1.0-4.0小时，而在第1天和第15天使用中位数Tmax为1.0小时的片剂给药后吸收更快。

　　给药前第15天的浓度通常是稳定的，表明在第15天达到稳定状态。对于使用胶囊制剂进行qd给药后的暴露，使用功效模型评估100-800 mg剂量范围内的剂量比例。在第1天，估计的Cmax和AUC的最后一个β分别为1.33（CI为90％，0.82-1.85）和1.28（CI为90％，0.88-1.68）。与第1天相似，第15天的β分别为1.34和1.35。除了第15天90％CI的下限超过1之外，估计的β值还超过1，Cmax和AUC似乎显示出随着剂量的增加而按比例增加。当以400 mg bid的剂量服用卡马替尼时，平均AUCtau为11 000 h×ng / mL（胶囊组）或31400 h×ng / mL。但是，由于以下原因，未获得有关剂量比例的明确结论：与600 mg的暴露量相比，800 mg的暴露量较低；患者之间的变异性普遍较高；每个剂量水平的样品数量有限。

　　总体而言，卡马替尼的平均T1/2按qd胶囊，bid胶囊和bid片剂的时间分别为3.5-6.4、2.0-3.1和2.5-2.9小时。有37位患者（84.1％）接受了治疗后肿瘤评估。研究者评估，有8例（18.2％）的SD总体反应最佳。其中，五名患者（11.4％）接受了胶囊制剂（每600毫克qd，500 mg每日一次，800 mg qd和600 mg投标组各一位）和三名（6.8％）接受片剂的处方（400 mg每日两次）以及200毫克出价中的一个）。在这八名患者中，癌症的主要部位是肺癌（n = 2），尤因肉瘤（n = 1），恶性周围神经鞘瘤（n = 1），食道（n = 1），口腔（n = 1），骨肉瘤（n = 1）和小肠（n = 1）。

　　这项I期剂量递增研究是在日本晚期实体瘤患者中进行的，尽管这些患者尽管采用标准疗法仍已进展，但尚无有效疗法。由于卡马替尼的其他临床研究已经有足够的数据可用于进一步开发，因此未开始进行扩展。在两名患者中观察到剂量限制性毒性并且这两种事件均被怀疑与研究药物有关，提示永久性终止研究治疗。但是，自杀意念事件在1天后解决。卡马替尼的MTD在本研究中尚未确定；但是，确定为安全的单种药物卡马替尼片剂的最高研究剂量为400 mg bid

　　在这项研究中报告的大多数AE是轻度或中度（CTCAE 1或2级）。最常报告的不良事件（所有级别）为血肌酐升高（52.3％），恶心（47.7％）和食欲下降（40.9％）。一名接受500 mg qd胶囊治疗的患者（2.3％）被怀疑与药物相关的AST升高为3级，而ALT升高为3级。没有报道死亡。研究期间未报告临床上重要的生命体征和12导联心电图结果。总体而言，卡马替尼在日本患者中耐受良好，其安全性与全球研究中观察到的相似。

　　在第1天单次服用卡帕替尼胶囊或片剂后，中位数Tmax分别为1.5-2.0小时或1.0小时。相反，卡马替尼的平均T1/2与制剂无关。与胶囊剂相比，片剂的T1/2相似，但Tmax更快，表明该制剂似乎对吸收没有影响，但对卡马替尼的消除过程没有影响。当以400 mg bid的剂量服用卡马替尼时，第15天的平均Cmax为1980 ng / mL（胶囊组）或7570 ng / mL（片剂组），平均AUCtau为11 000 h×ng / mL或31400 h×ng / mL（片剂组）。这些结果与从相对全球生物利用度研究获得的数据一致，该研究显示Cmax几何平均比（片剂与胶囊）为3.0，AUC几何平均比为2.4-2.6。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。