INC280卡马替尼在全球研究中证明具有抗肿瘤活性

　　卡马替尼（INC280）现在已证明具有高水平MET扩增和MET突变而导致外显子14缺失的预处理的晚期NSCLC患者在RP2D（400 mg bid片剂）上具有初步的抗肿瘤活性。在全球I期研究中，未将MET失调纳入标准，但疗效微乎其微：关于报告的最佳反应，发生在八名（18.2％）患者中。这些患者中，其中一名显示出较高的MET GCN（8.3），而MET的H评分为0。因此，该患者的疗效与MET扩增状态之间的相关性尚不清楚。

　　等待该研究和全球II期研究的最新数据，以进一步证实卡马替尼对MET扩增/突变的NSCLC患者的抗肿瘤活性。克唑替尼是一种多激酶（ALK / ROS1 / MET）抑制剂，在MET外显子14突变的NSCLC患者中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性，ORR为44％（95％CI，22-69）。它还显示出高MET扩增（MET / CEP7≥4）状态，ORR为40％（95％CI，19.1–63.9）和DOR中位数为5.5个月的患者具有抗肿瘤活性。特泊替尼是另一种MET抑制剂，在患有MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中显示出令人鼓舞的活动迹象，ORR为53.6％（95％CI，33.9-72.5），中位DOR为12.39个月。

　　在研究中，仅从一名患者中收集了治疗后的肿瘤样本。因此，没有对肿瘤样品中的生物标志物水平进行正式分析，例如p-c-MET，p-ERK，p-AKT和p-S6。III期试验中其他MET抑制剂的失败强调了鉴定可可靠预测MET抑制获益的生物标志物的重要性。关于使用MET作为基于IHC的生物标志物的问题已经出现，突出显示了需要改进当前的检测方法和鉴定生物标志物以准确预测可能受益于MET抑制的患者的问题。当前，MET突变导致外显子14缺失（MET外显子14跳过突变），并在某种程度上导致MET扩增似乎是针对MET靶向疗法反应的最相关预测因子。

　　总而言之，卡马替尼以400 mg bid的片剂剂量口服po的耐受性良好，其安全性与非日本人群相似。未达到MTD，确定为安全的最高研究剂量为400 mg bid（片剂）。日本患者的PK暴露与以400 mg bid（片剂）服用卡马替尼时在非日本患者中观察到的PK暴露相似。在这项剂量递增研究中，日本患者患有严重预处理的晚期实体瘤，但未通过MET肿瘤状态选择，因此观察到适度的抗肿瘤活性。这些数据支持卡马替尼的进一步临床开发。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。