奥沙利铂的慢性外周神经毒性，也称为蓄积性神经毒性，持续时间超过14天，在化疗周期间持续存在。临床表现为肢端（手脚）感觉异常（感觉神经元发生功能紊乱，在没有外界刺激的情况下出现刺痛、麻木、压力、冷或温热的异常皮肤感觉）或感觉迟钝、浅表或深度感觉缺失、感觉性共济失调或功能障碍（包括不能完成精细动作，如扣衣服纽扣、系鞋带等）。当奥沙利铂的累计给药剂量达780～850mg/m2 （三周方案大约在第6个疗程，二周方案大约在第9个疗程）后常会发生，累积剂量越多，副反应持续时间越长。
奥沙利铂发生神经毒性的机制尚不明确，目前普遍认为是一种急性离子通道病变，是一种短暂性的外周感觉神经病变。多因接触冷刺激引起或加重，部分患者有短暂性咽喉部感觉麻木、肌肉痉挛或喉痉挛，可出现吞咽困难或呼吸困难等症状，严重时导致窒息。在治疗期间应注意保暖、避免冷空气或冰水的刺激，避免触摸冷物，避免冷饮、冷食物等。
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