一项3期，跨国，随机，非劣效性试验（REFLECT）比较了乐伐替尼（仑伐替尼）（LEN）和索拉非尼（SOR）在不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者中的疗效和安全性。与SOR相比，LEN对总生存期（OS）有影响，通过非劣效性进行统计学证实[OS：中位数= 13.6个月vs. 12.3个月；危险比（HR）为0.92，95％置信区间（CI）为0.79–1.06]，并且在总体人群中无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）上有统计学显着改善。
报告了评估LEN和SOR在日本人群中的疗效和安全性的子集分析结果。在总人群中的954例患者中，有168例日本患者被分配到LEN组（N = 81）或SOR组（ N = 87）。 LEN的中位OS为17.6个月，而SOR的中位OS为17.8个月（HR 0.90； 95％CI 0.62-1.29）。 LEN在PFS（7.2个月vs. 4.6个月）和ORR（29.6％vs. 6.9％）方面显示出比SOR有统计学显着性改善。日本人口中LEN和SOR的相对剂量强度低于总人口。经常观察到的相关不良事件包括LEN臂中的掌plant红斑感觉综合征（PPES），高血压，食欲下降和蛋白尿，以及SOR臂中PPES，高血压，腹泻和脱发，其中肝细胞癌（HCC）最多常见的肝脏原发性恶性肿瘤，是全世界与癌症相关的死亡的主要原因之一。
乐伐替尼是一种新型的抗血管生成，口服作用的多激酶抑制剂，靶向VEGF受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，PDGF受体-α，RET和KIT原癌基因产物。实体瘤的建议最大耐受剂量为每天〜25 mg，因此进行了包括日本人群在内的1期和2期试验，以评估肝功能不全患者对乐伐替尼的暴露情况。试验结果与人群药代动力学和暴露-反应分析相结合，得出了不可切除的HCC伴Child-Pugh的患者推荐的乐伐替尼≥60 kg体重的每日剂量为12 mg /天，<60 kg实际体重的剂量为8 mg /天（ C–P）得分A。
2015年的一项调查报告称，日本约有28,900人死于肝细胞癌。肝癌的发病率和死亡率是异质的，因为不同种族和地理区域人群中危险因素的患病率不同。肝癌的病因主要与丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）的慢性感染有关。酒精，黄曲霉毒素和非酒精性脂肪性肝炎也可能引起该病。在非洲和东亚，HCC的最大部分可归因于HBV感染（60％），而在北美，欧洲和日本，慢性丙型肝炎似乎是主要的危险因素。 HCC的治疗选择目前包括切除，局部消融，经动脉化学栓塞（TACE），肝移植和全身治疗。
尽管随着诊断手段和治疗方式的进步，HCC患者的总体生存率得到了显着提高，但患者通常会复发该疾病，并且面对晚期疾病的治疗选择有限。这是因为在患有慢性肝病（尤其是肝硬化）的患者中经常会发生HCC，这可能导致手术切除后预后有限。 索拉非尼是多种蛋白激酶的抑制剂，包括丝氨酸-苏氨酸激酶Raf-1和酪氨酸激酶，血管内皮生长因子（VEGF）受体和血小板衍生生长因子（PDGF）受体。这种口服药物具有抗血管生成作用，在索拉非尼肝细胞癌评估随机方案（SHARP）试验和亚太地区的3期试验中显示可有效治疗无法切除的HCC患者。
但是，由于这些试验未包括任何日本患者，因此尚不清楚该药物作为日本人群一线治疗的疗效和安全性。索拉非尼一直是不可切除的肝癌患者的唯一批准的标准全身疗法。值得注意的是，与索拉非尼治疗相比，所有在全球范围内使用类似化合物（舒尼替尼，布里瓦尼，利尼法尼单抗和厄洛替尼加索拉非尼）进行的所有3期试验均未能显示出非劣效性或优越性。尽管瑞戈非尼，尼古鲁单抗，派姆单抗和卡博替尼现已被批准用于索拉非尼治疗疾病进展后的二线全身治疗，但对于不可切除的HCC，扩大一线全身治疗选择范围超越索拉非尼是很重要的。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，可以添加下方微信购买。
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