卡马替尼自从在2020年5月6日上市后,获得了不错的反响,对于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者有着不错的控制效果,但是最让广大患者群体更关心的是inc280卡马替尼价格是多少?现在原研药的价格有点不太理想,毕竟药物也是经过了千亿的研发费用,所以售价在十几万一盒,这个价格非常的不亲民,所以各大仿制药厂也都在进行仿制,如果您有需要购买仿制药卡马替尼,可以添加下方微信,我们会为您提供仿制消息的最新进展,我们同时也售卖更多的仿制药。
选择性MET抑制剂卡马替尼以单一药物或联合药物的形式正在多项临床试验中进行研究。在此,我们描述了卡马替尼的临床前数据,该数据支持合理选择患者的临床生物标志物策略。在大型细胞筛选小组中评估了卡马替尼的选择性和细胞活性。在大量细胞系或患者来源的异种移植模型中对抗肿瘤功效进行了定量,根据各自模型的基因组情况测试了单药或联合治疗。
发现卡马替尼对MET的选择性比其他激酶高。它对以MET扩增,明显的MET过表达,MET外显子14跳跃突变或通过配体肝细胞生长因子(HGF)表达为特征的MET活化为特征的癌症模型具有活性。在以MET为主要致癌驱动因子的癌症模型中,可以通过联合治疗(例如通过添加诱导凋亡的BH3模拟物)来进一步增强抗癌活性。卡马替尼与其他激酶抑制剂的组合导致针对模型激活的抗癌活性增强,在该模型中,MET激活与其他致癌驱动程序(例如EGFR激活突变)同时发生。
卡马替尼在临床前模型中的活性与少量合理的基因组特征有关。卡帕替尼作为单一药物应答的癌症模型比例低,表明基于这些生物标记物的患者选择策略的实施对于临床发展至关重要。卡帕替尼还是其他激酶抑制剂抵抗MET驱动的耐药性的合理组合伙伴。数十年来的大量临床前和临床观察已建立了受体酪氨酸激酶(RTK)MET作为癌基因和有吸引力的癌症治疗靶标。被认为是致癌的MET改变包括激活突变,过度表达,基因扩增和易位。此外,MET通过其唯一的配体肝细胞生长因子(HGF)在癌症中异常激活。基于这些观察,已经发现了许多靶向MET或HGF的药物并将其临床开发到各个阶段。
然而,事实证明,建立可预测的生物标志物以有效地开发此类药物具有挑战性。阻碍该领域进展的一个因素是某些临床研究的药物对MET没有选择性。例如,最初被描述为一种选择性MET抑制剂,而后来的研究表明,它也起微管破坏剂的作用,使临床数据的解释大大复杂化。同样,几种多激酶抑制剂(例如卡博替尼)与MET一起抑制多种相关的癌症靶标,例如血管内皮生长因子);使得难以剖析MET抑制作用对任何观察到的影响。此外,在临床前文献中,MET激活的多种机制与MET依赖性相关,其中有些是重叠的。因此,需要评估多种生物标志物并定义适当的临界值才能预测对MET抑制剂的反应.克唑替尼是首批有助于更清楚地了解MET抑制剂治疗潜力的MET激酶抑制剂之一,因为它的其他主要靶点如间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1仅在罕见和易位定义的癌症中相关,这些癌症通常不会与以MET为主要致癌驱动因素的癌症重。同时,克唑替尼在MET激活的肺癌中的临床活性已得到充分证明,并且在最初反应的肿瘤中获得MET耐药性突变最终证明该活性确实是由于MET抑制引起的。
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