伊布替尼/依鲁替尼副作用有多大

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）疗法随着几种靶向疗法的引入而发生了巨大变化。依鲁替尼（伊布替尼）于2014年首次获准使用，现在用于CLL患者的初始和挽救治疗。依鲁替尼在临床实践中得到了广泛的应用，在较早的临床试验中报道的依鲁替尼的常见和罕见不良事件发生率较低，而在实际操作中则更为常见。那依鲁替尼副作用有多大？在此，我们提供了在现实世界的CLL临床实践中使用的策略，以解决与依鲁替尼相关的常见不良事件。

　　腹泻是与依鲁替尼相关的常见不良反应，在约50％的患者中可见。然而，腹泻是很少严重，<5％的报告等级≥3腹泻。腹泻的发病率在首6个月的治疗（〜50％）的最高和该时间点（18个月〜5％）后迅速下降，腹泻通常短命的，与报道的6至20天时间中位数。为依罗替尼相关的腹泻作用的提议的机制是脱靶表皮生长因子受体（EGFR）的抑制，如腹泻是与EGFR抑制剂看出公知的不利影响。

　　根据我们的经验，与依鲁替尼相关的腹泻通常是自限性的，无需干预或饮食上的最少改动即可解决。由于感染在该人群中也很普遍，因此应将粪便样本送出常见病原体以排除感染。否则，应建议患者继续服用洛哌丁胺等药物治疗，因为这种副作用会随着时间的推移而逐渐减轻。在极少数情况下，≥3级腹泻（每天超过基准线或需要住院的大便次数≥7次），应坚持依鲁替尼治疗直至腹泻至少缓解到2级。我们建议恢复相同剂量的依鲁替尼治疗，并选择降低剂量如果再次发生≥3级腹泻，则应再次服用。

　　皮肤病，如皮疹，较不常见，但常与依鲁替尼相关的副作用困扰。据报道，接受依鲁替尼治疗的CLL患者中多达27％患有皮疹，绝大多数被归为低级。已经描述了皮疹的两种常见变体。首先是不可触及的非瘙痒性皮疹，可能与依鲁替尼引起的血小板功能障碍有关。第二个变体是明显的，有时是瘙痒性皮疹，这可能与依鲁替尼对EGFR的脱靶抑制有关。根据我们的经验，这些皮疹通常是自限性的，不需要保持或减少依鲁替尼的剂量。但是，它们会随着剂量保持而快速解决。应建议患者继续服用药物，瘙痒症状患者可使用局部类固醇或口服抗组胺药。接受依鲁替尼治疗的患者的其他常见问题是指甲变脆和发质改变（变软和拉直），在一项研究中报道的患者分别为67％和26％。这些不良事件不需要保持或减少依鲁替尼的剂量。在表皮床上使用油或补充生物素可能有助于指甲变脆。我们注意到许多下肢皮肤增厚和紧绷的情况，我们称其为“树干腿”。停用依鲁替尼通常可以缓解这种副作用。已经报道了其他罕见的皮肤病学毒性，应根据患者症状的严重程度和毒性耐受性调整治疗方法。

　　高血压是与依鲁替尼治疗有关的另一个明显不良事件，据报道在多达20％的患者中，约5％≥3级（≥160/ 110 mm Hg）。不同于大多数毒性，高血压的发病率随时间保持稳定。为高血压的根本机制尚不清楚在这个时候。我们建议监测依鲁替尼患者的血压。如果诊断出患有高血压，那么我们不持有依鲁替尼，而是与患者的初级保健医生一起对高血压进行医学管理。

　　与依鲁替尼相关的非常罕见但危及生命的不良反应是肺炎。依鲁替尼相关性肺炎的机制尚不清楚。如果接受依鲁替尼的患者出现进行性呼吸道症状，那么我们建议对肺部成像进行评估。如果成像异常，那么我们建议通过支气管镜培养评估感染情况。如果怀疑患有肺炎，则患者应接受全身性皮质类固醇激素治疗，直到临床和影像学症状缓解为止。对于依鲁替尼诱导的肺炎，我们建议永久停用依鲁替尼，并为患者选择替代性CLL治疗。微信扫描下方二维码了解更多：