肺炎发展后再次使用奥希替尼9291的安全性

　　奥希替尼（9291）是一种抑制剂，与多种肺部症状有关，包括一过性无症状肺浑浊(TAPOs)和肺炎。我们报告一例61岁女性IV期肺腺癌，在开始服用奥希替尼（9291）三个月后，计算机断层扫描(CT)发现胸部有双侧磨玻璃样阴影。她的影像学表现被认为是淋巴管癌对化疗的反应，而不是药物诱导的毒性，她继续服用奥希替尼（9291）。　　

　　相反，我们报告了第二例57岁女性IV期肺腺癌，她发展为厄莫替尼诱导的肺炎，并成功地再次接受厄莫替尼和糖皮质激素治疗。本文所描述的这些病例说明了奥希替尼（9291）的肺表现范围，以及在肺炎发展后再次使用奥希替尼（9291）和糖皮质激素患者的安全性。　　

　　奥希替尼（9291）的使用与一些肺部症状的发展有关，从影像学上的无症状表现到危及生命的肺炎。本报告的第一例病例表明，如果患者无症状，尽管出现磨玻璃肺病变，仍继续使用奥希替尼（9291）治疗可能是合理的。　

　　考虑到奥希替尼（9291）治疗的非小细胞肺癌患者的肺表现范围，良性特征可能被误诊为肺炎。最常见的影像学表现anti-neoplasticagent-induced肺炎多病灶的毛玻璃的透明与intralobular间质增厚。然而，有多个重叠的影像学诊断肺腺癌原位等模式，通过淋巴癌症、感染、肺出血或肺水肿。除了上面的可识别的原因，20-35%的患者在接受奥希替尼（9291）治疗时出现过一过性无症状肺浑浊(TAPOs)。　　

　　这些TAPOs是磨砂玻璃混浊的临床良性区域，即使继续使用奥希替尼（9291）也能解决。就像这些报告中的病人一样，我们的病人在出现新的磨玻璃混浊时是完全无症状的。然而，与所描述的TAPOs病例不同的是，尽管监测了几个月，我们的患者仍有持续的影像学表现，与临床改善相对应，因此更有可能是疾病反应。由于进一步的治疗选择有限，因此区分不同的肺部表现是决定是否继续使用奥希替尼（9291）的关键。　　

　　第二个病例表明，再次使用奥希替尼（9291）和糖皮质激素对曾发生奥希替尼（9291）诱导的肺炎的转移性肺癌患者是有效的选择。我们的病人在奥希替尼（9291）再挑战后进行了11个月的监测，据我们所知，这是最长的描述时间。　　

　　严重的并发症，如肺炎和间质性肺疾病(ILD)已报告后，奥希替尼（9291）使用。在FLAURA试验中，奥希替尼（9291）组中4%的患者发生了ILD或肺炎。相比之下，标准EGFR-TKI组(吉非替尼或埃罗替尼)中只有2%的患者发生了ILD。在这项研究中，由于ILD/肺炎而强制停止治疗，并且没有因ILD/肺炎而死亡。随着奥希替尼（9291）继续进入更多的人群，奥希替尼（9291）诱导的肺炎也将影响更多的患者。虽然长期停用该药物仍是不良事件发生后的标准治疗方法，但一些病例报告描述了再次使用奥希替尼（9291）和类固醇治疗的成功。　　

　　奥希替尼（9291）致肺炎的机制尚不清楚，可能有多种机制与药物致肺损伤有关。一种可能的肺损伤机制涉及免疫介导的炎症信号的促进。基于这一假设，我们用皮质类固醇再次挑战我们的病人，以钝化任何过度的免疫系统反应。另一机制涉及细胞毒性肺损伤，通过损害抗凋亡机制。EGFR-tki(吉非替尼)被认为可以通过抑制EGFR磷酸化和减少再生上皮细胞的增殖来增强肺纤维化。　　

　　目前还不清楚奥希替尼（9291）是否具有直接或剂量依赖性毒性。由于没有临床试验来指导奥希替尼（9291）诱导的肺炎患者再挑战的剂量，我们最初将给药频率降低到每隔一天，然后逐渐增加到每天给药。其他病例报告也描述了以减少每日剂量开始治疗的成功。随着奥希替尼（9291）的使用增加，肿瘤学家应该熟悉在肺炎发生后再次使用奥希替尼（9291）的潜在策略。奥希替尼（9291）可以在康安途买到孟加拉碧康的吗？详情请扫码咨询: