依鲁替尼/亿珂可以调控脂多糖诱导的BV2小胶质细胞迁移

　　依鲁替尼可显著降低脂多糖刺激的细胞核内p-STAT3水平　　

　　转录因子信号转换器和转录激活因子3(STAT3)是调节脂多糖治疗后促炎细胞因子水平的关键信号分子。我们研究了依鲁替尼是否调节脂多糖诱导的p-STAT3(Ser727)水平。BV2小胶质细胞分别用依鲁替尼(1°M)或vehicle(1%DMSO)处理5小时，然后用LPS(1°M/ml)或PBS处理45分钟，用抗p-stat3(Ser727)和抗stat3抗体进行westernblotting检测。我们发现依鲁替尼降低了脂多糖诱导的BV2小胶质细胞的p-STAT3(Ser727)水平。然后我们测试依鲁替尼单独是否改变了BV2小胶质细胞的p-STAT3(Ser727)水平。用依鲁替尼或vehicle(1%DMSO)处理BV2小胶质细胞6小时，使用anti-p-STAT3(Ser727)和anti-STAT3抗体进行westernblot。有趣的是，依鲁替尼（亿珂）本身下调了p-STAT3(Ser727)水平，与没有LPS的溶剂对照处理相比。　　

　　接下来，我们研究了依鲁替尼是否能调节脂多糖诱导的胞质和核p-STAT3(Ser727)水平。BV2小胶质细胞分别用依鲁替尼(1liuM)或vehicle(1%DMSO)预处理30分钟，然后用LPS(1liug/ml)或PBS处理5.5小时，并进行亚细胞分离。与治疗相比，显著增加p-STAT3(Ser727)水平核和细胞溶质。此外，依鲁替尼显著降低LPS-stimulated增加核p-STAT3(Ser727)水平，与胞质p-STAT3下降的趋势(Ser727)水平。为了验证这些发现，我们使用抗p-STAT3(Ser727)和抗cd11b抗体进行免疫细胞化学实验，发现依鲁替尼显著下调了脂多糖诱导的BV2小胶质细胞的核p-STAT3(Ser727)水平。这些数据表明依鲁替尼可以通过调节脂多糖诱导的促炎反应来调节细胞质和细胞核中的p-STAT3(Ser727)水平。　　

　　调查是否依鲁替尼调节一种蛋白激酶信号改变LPS-inducedp-STAT3(Ser727)水平在细胞核，BV2小胶质细胞与MK2206预处理(AKT抑制剂，10μM)。进行了免疫细胞化学和anti-CD11banti-p-STAT3(Ser727)抗体。与我们的研究结果一致，与LPS处理相比，依鲁替尼显著降低了LPS诱导的核p-STAT3(Ser727)水平。与LPS处理相比，MK2206和LPS处理显著降低了LPS诱导的核p-STAT3(Ser727)水平。此外，与使用MK2206和LPS相比，使用MK2206、依鲁替尼和LPS显著抑制了LPS诱导的核p-STAT3(Ser727)水平。这些数据表明，依鲁替尼(亿珂)可能以不依赖于akt的方式影响LPS诱导的核p-STAT3(Ser727)水平。　　

　　依鲁替尼可通过AKT信号显著降低脂多糖诱导的BV2小胶质细胞迁移　　

　　小胶质细胞运动与促炎反应相关。因此，我们研究了依鲁替尼是否调节脂多糖诱导的BV2小胶质细胞迁移。依鲁替尼显著降低LPS-stimulatedBV2小胶质细胞迁移与LPS处理。然后，我们调查是否依鲁替尼本身调节BV2小胶质细胞迁移。使用精细的移液管尖划伤BV2小胶质细胞并立即成像(0小时)，然后用依鲁替尼(500nM)或溶剂对照剂(1%DMSO)处理细胞24小时，然后对伤口间隙进行成像。我们发现，与没有LPS时相比，单独使用依鲁替尼并没有减少BV2小胶质细胞的迁移。这些数据表明依鲁替尼可以调控脂多糖诱导的BV2小胶质细胞迁移。　　

　　然后我们进一步研究依鲁替尼是否通过AKT信号改变脂多糖诱导的BV2小胶质细胞迁移。BV2小胶质细胞被挠立即使用细吸管的小费和成像(0h)，符合我们上面发现，依鲁替尼显著抑制LPS-inducedBV2小胶质细胞迁移与LPS处理。更重要的是，治疗与MK2206依鲁替尼，与使用MK2206和LPS或依鲁替尼和LPS相比，LPS并没有改变LPS诱导的BV2小胶质细胞迁移，这表明依鲁替尼通过AKT信号通路改变了LPS诱导的BV2小胶质细胞迁移。　　

　　接下来，我们测试是否依鲁替尼调节LPS-inducedBV2STAT3-dependent地小胶质细胞迁移。BV2小胶质细胞被挠立即使用细吸管的小费和成像(0h)。再一次，依鲁替尼显著降低LPS-inducedBV2小胶质细胞迁移。此外，治疗s31-201，依鲁替尼，进一步减少LPS-inducedBV2小胶质细胞迁移与治疗相比s31-201和有限合伙人。这些数据表明，调制的LPS-inducedBV2依鲁替尼小胶质细胞迁移的不需要STAT3信号。　　

　　依鲁替尼抑制lps刺激的野生型小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞的激活　　

　　根据最近的研究，活化的小胶质细胞和星形胶质细胞与促炎反应和神经炎症有关。因此，我们在体内研究了依鲁替尼对脂多糖诱导的小胶质细胞和星形胶质细胞激活的影响。野生型小鼠先注射依鲁替尼(10mg/kg，i.p.)，连续3天，然后注射LPS(10mg/kg，i.p.)或PBS。注射LPS或PBS3小时后，抗iba-1或抗gfap抗体进行免疫组化。注射脂多糖的野生型小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞的激活显著增加，而依鲁替尼显著抑制注射脂多糖的野生型小鼠皮层和海马的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。　　

　　接下来，我们研究了依鲁替尼是否调节了lps注射野生型小鼠中IL-1、akt和COX-2水平的增加。本实验先给野生型小鼠注射依鲁替尼(10mg/kg，i.p.)，连续3天，然后注射LPS(10mg/kg，i.p.)或PBS。LPS或PBS注射后3小时，抗il-1抗体或抗cox-2抗体进行免疫组化。与注射脂多糖的野生型小鼠相比，注射脂多糖的野生型小鼠的IL-1抗氧化蛋白水平显著升高。此外，在注射脂多糖的野生型小鼠中，依鲁替尼显著降低了皮质而非海马的IL-1蛋白水平。此外，在注射脂多糖的野生型小鼠中，依鲁替尼（亿珂）显著下调了海马区和皮质区COX-2水平。这些数据表明，依鲁替尼(亿珂)可调节脂多糖诱导的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，以及促炎细胞因子COX-2和IL-1蛋白的水平。哪些厂家的依鲁替尼的仿制药比较好，小编可以为大家推荐老挝东盟的。详情请扫码咨询：