乐伐替尼/仑伐替尼治疗可减少肿瘤

　　在乐伐替尼分化型甲状腺癌（SELECT）的3S期研究中，乐伐替尼改善了放射性碘难治性分化型甲状腺癌与安慰剂患者的无进展生存期（PFS）和总体缓解率。在该临床试验中，按照实体瘤版本1.1中的反应评估标准，每8周通过独立的放射学复查对乐伐替尼（仑伐替尼）（n = 261）和安慰剂治疗（n = 131）的患者进行肿瘤评估。

　　乐伐替尼（每天24 mg一次）或安慰剂，每28天服用一次，直到出现不可接受的毒性，疾病进展或死亡。接受乐伐替尼的患者的肿瘤大小最大中位数变化百分比为-42.9％（响应者为-51.9％；无响应者为-20.2％）。首次评估时，肿瘤大小的减少最为明显（中位数，随机分组后第8周的中位数为-24.7％）；此后，变化速度较慢但连续（-1.3％/ mo）。在多变量模型中，首次评估时肿瘤大小的百分比变化是PFS的显着阳性预测指标（P= .06）。

　　乐伐替尼赋予的肿瘤大小变化具有两个阶段：最初的快速下降，然后缓慢的持续缩小。乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生生长因子受体-α，视网膜原癌基因（RET）和干细胞因子受体（KIT） 。

　　在乐伐替尼治疗分化型甲状腺癌（SELECT）的研究中，对392例放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）患者进行的3期，随机，双盲，多中心研究显示，乐伐替尼治疗显着与安慰剂（中位PFS，3.6）相比，无进展生存期（PFS；危险比[HR] 0.21； 99％置信区间[CI] 0.14–0.31；P<.001）延长了14.7个月（乐伐替尼中位PFS，18.3 mo）。 mo）。

　　值得注意的是，乐伐替尼治疗还导致总缓解率（ORR）为64.8％，其中包括四名达到完全缓解（CR）的患者，而安慰剂治疗患者的ORR为1.5％（所有部分缓解）。ORR是肿瘤临床试验的关键终点，在包括转移性乳腺癌和混合肿瘤类型的荟萃分析在内的数项研究中，ORR与改善的总生存率相关，但在RR-DTC中尚无。

　　在最近提交给美国食品和药物管理局的转移性非小细胞肺癌临床试验的荟萃分析中，发现ORR与PFS密切相关。然而，ORR或PFS与总体生存率之间的关联尚未建立，可能是由于交叉研究设计和研究后干预。由于肿瘤体积的变化对于衡量患者对治疗的反应至关重要，因此该探索性分析将检查SELECT中肿瘤大小变化的速率，幅度和持续时间。

　　在初步数据截止（2013年11月15日）时，所有接受乐伐替尼的患者的肿瘤大小最大变化百分率中位数为-42.9％（范围-100.0至65.6），而达到首次客观反应的中位时间为2.0月（95％CI 1.9，3.5）。在对乐伐替尼治疗的反应者中（CR或部分反应的患者，n = 169），客观反应持续时间超过9.4个月的占75％。但是，在分析时尚未达到客观反应的中位时间。

　　总体而言，响应者的目标病变减少中位数为-51.9％（范围为-100至-30.3）。对乐伐替尼治疗无反应者也经历了目标病变尺寸的减小（n = 92； n = 92）。在这92名无反应者中，有76名患者至少进行了一次基线后目标病变测量，并纳入了该分析，目标病变减少的中位数为-20.2％（范围-37.8至65.6）。对于接受乐伐替尼治疗的病情稳定（n = 60）和进行性疾病（n = 16）的患者，中位靶病变减少的中位数为-20.3％（范围-37.4至-2.9）和-15.7％（范围范围-37.8至65.6），分别。在未纳入分析的16例患者中，有7例由于不良事件而中止治疗，5例在中止治疗前经历了不确定的疾病进展，还有4例因选择而中止。

　　在接受检查的所有特定目标病变转移部位，接受乐伐替尼的患者与接受安慰剂的患者相比，其肿瘤减少明显更大。乐伐替尼相对于基线的平均变化百分比为-45.9％，而安慰剂为2.7％（P<.0001），肺中为-35.6％vs.5.1％（P<.0001），-47.5％vs -2.9％（P<淋巴结为.0001），骨转移为-10.7％vs 6.5％（P<.01）（P<.01）。

　　值得注意的是，乐伐替尼诱导的肿瘤缩小似乎分两个阶段发生。首先，在首次放射影像学评估的8周前，平均肿瘤大小迅速开始下降（-25.2％；中位数-25.0％）。此后，观察到肿瘤大小的缓慢，连续减小，平均每月率为-1.3％。正如达到最低肿瘤大小的患者比例所表明的那样，即使在首次肿瘤评估后迅速下降后，肿瘤消退在整个治疗过程中仍持续。在第8周，肿瘤大小相对于基线的中位数变化百分比降低了22.1％，在第16周降低了28.9％，到第88周则超过了50％。乐伐替尼治疗也观察到肿瘤大小的减少与Tg水平的降低同时发生。Tg水平的最大降低发生在88周（中位数为92.3％），相应的肿瘤大小相对于基线的中位数百分比变化为57.0％。微信扫描下方二维码了解更多：