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服用依鲁替尼/伊布替尼的患者房颤对平衡血栓形成作用

时间:2020-10-23 10:26 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  房颤患者发病和死亡的主要原因是心脏栓塞性中风,其风险可以通过诸如广泛使用的CHA2DS2VASc系统之类的模型进行估算。现代指南建议对卒中风险充分升高的个体进行治疗性抗凝治疗。CHA2DS2VASc得分为零的患者可以安全地省略抗血栓治疗,而CHA2DS2VASc得分为1的患者可以根据医师和患者的喜好进行抗血栓治疗,抗凝或阿司匹林治疗。

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  然而,在接受依鲁替尼(伊布替尼)治疗的房颤患者中,抗血小板和抗凝作用引起的累积出血风险可能很高。如上所述,华法林与严重出血有关,促使其将该患者从后续试验中排斥。尽管尚无小规模研究,但缺乏临床资料来检查依鲁替尼与DOAC联合使用的安全性一起使用这些药物时出血过多;如前所述,在这些试验中使用DOAC的患者数量有限。此外,目前尚不知道依鲁替尼本身的多种抗血小板作用是否可为房颤的心脏栓塞性中风提供任何有意义的保护。通过向阿司匹林中添加氯吡格雷,发现抑制多种血小板信号通路的累加作用,已发现卒中的统计学上显着降低; 然而,这种组合仍不如单独使用华法林抗凝。需要进一步的研究来阐明依鲁替尼如何适合房颤卒中的预防策略。

  解决患者的疼痛症状时,依鲁替尼的抗血小板作用也需要仔细考虑。 NSAID通过非选择性抑制血小板中的COX-1酶组成来抑制血小板功能,从而导致血小板刺激性分子血栓烷A2的合成减少。已证明将非选择性NSAID与依鲁替尼联合使用会增加轻度和重度出血的风险,因此应避免使用。 Celecoxib是唯一可用的COX-2选择性NSAID,它具有以下作用:对血小板功能无影响,因此不应进一步增加与依鲁替尼相关的出血风险。同样,美洛昔康对血小板几乎没有影响。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)确实具有一定的抗血小板作用并增加了出血的风险; 通过类似的机制,用于神经性疼痛的5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)可能也可能引起出血,尽管目前临床数据有冲突。

  不会对血小板产生重大不良影响的可接受的镇痛药包括对乙酰氨基酚和阿片类药物,以及抗癫痫药如加巴喷丁,普瑞巴林和三环类抗抑郁药,目前仅有有限的数据描述了医师和患者对依鲁替尼相关的出血风险的认识。一组患者对开始使用依鲁替尼治疗的96名CLL患者进行了药物审查,发现有64%的患者同时服用增加依鲁替尼毒性风险的药物,包括CYP3A4抑制剂卡马西平,利福平和利福布汀。开始使用依鲁替尼时,9%的患者正在服用抗凝剂,30%的患者正在服用阿司匹林。数据显示,有10%的患者具有临床上的重大出血,其中4%需要住院治疗。

  新型Btk抑制剂对Btk的选择性更高与依鲁替尼相比,脱靶激酶抑制作用更少,并且可以减少出血。ONO / GS-4059(第二代Btk抑制剂)的1期数据显示了CLL和非霍奇金淋巴瘤的临床活性这项研究未排除使用抗凝剂的患者,并且抗凝治疗的使用与接受抗凝剂的31.1%的患者出血风险增加无关。在这28例接受抗凝治疗的患者中,有18例仅接受了预防性治疗,有5例因房颤进行了抗凝治疗。 III-IV级血液学毒性自发恢复,包括中性粒细胞减少症10%,贫血13.3%和血小板减少症13.3%。]据报道,一名未接受抗凝剂治疗的患者发生了三级出血,导致退出试验。阿卡替尼是另一种新颖的第二代Btk抑制剂,对Btk的选择性增加。 依鲁替尼完全抑制Tec活性,而等剂量的阿卡替尼。这么看来依鲁替尼的效果还是非常的让人放心的,但是现在在哪里购买比较好呢?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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