服用帕博西尼/爱博新后可能会出现RB1突变

　　最初将两个治疗组一起考虑，总体而言，与第1天相比，治疗结束时检测到的突变更多，第1天有105位患者进行了183次变异检查，而治疗结束时119位患者进行了243次变异检查。 60名患者在治疗结束时至少有一个新发现/获得的突变。在治疗结束时获得突变似乎并未反映出低的第1天肿瘤含量，因为在有和没有获得性突变的患者中，检测到的第1天突变的比例相似。此外，使用SNP专家组计算得出，基线时肿瘤纯度> 10％的患者比例没有显着差异（获得性突变的患者为20.8％，无突变的患者为31.0％，p=0.21，Fisher精确检验）。 n=163天1个样本的子集。在两个治疗组中，获得至少一种新突变的患者比例相似，帕博西尼加氟维司群组为39/127（30.7％），而安慰剂加氟维司特组为21/68（30.9％）。

　　6名患者在治疗结束时获得了可检测的RB1突变（p=0.041，采用连续校正的McNemar测试），所有这些患者均接受了帕博西尼（爱博新）加氟维司群。这6例患者中有2例具有2个RB1畸变，先前已通过外显子组测序鉴定出1例患者，提示多克隆耐药亚克隆。样品418中鉴定的Q257X突变也用ddPCR进行了验证。在获得RB1像差的6例患者中，所有8个变体都是终止密码子增加或移码缺失，极有可能导致Rb功能丧失。发生RB1突变的6名患者中有4例也具有较高等位基因分数的PIK3CA突变，这表明RB1突变可能反映了亚克隆。考虑到扩增子和外显子组捕获这两种正交测序方法，在帕博西尼加氟维司群中在治疗结束时鉴定出相似的治疗结束RB1突变频率。这些观察结果支持在帕博西尼的压力下获得或选择RB1像差的出现，但仅在少数患者中（6/127，4.7％）。尽管我们在第1天没有发现任何RB1突变，这是偶然的结果，但我们在331天的第1天样本中（其中包括没有EOT样本的患者）在2组患者中发现了RB1突变。

　　除了在帕博西尼上出现RB1突变外，通过治疗对变异的分析还揭示了不同基因的不同模式，但治疗组之间的模式相似。对于TP53，在第1天主要存在变体的持久性/维持性，与这些基因中通常代表截短变化的变体一致。一名第1天TP53突变的患者在EOT时获得了TP53中8个新可检测到的变异

　　对于PIK3CA，考虑到两个治疗组，在第1天的样品中发现了37例患者中的39个变异体，与先前的发现一致，表明多克隆水平较低。在治疗后第1天几乎所有的PIK3CA突变都得以维持（37/39，95.7％），与大多数突变（克隆/截短突变）一致。在治疗结束时，在两个治疗组的52位患者中检测到55个PIK3CA变体，与第1天相比有所增加。总体上有8.2％的患者获得了PIK3CA突变（16/195，其中一个获得了2个单独的突变，另一位患者获得了另外的PIK3CA变体。和E542K（最常见，占获得的16/18变异），其中100％（16/16）验证并显示与测序等位基因分数估算值密切相关（r=0.97）。 ，只有有限的证据可以肯定地选择E542K（p= 0.041，带连续校正的McNemar检。使用数字PCR测试第1天的样品，少数获得的PIK3CA突变。在第1天具有通过数字PCR可检测到的“获得性”突变（6/18，33.3％，），其中大多数处于非常低的等位基因频率，低于ctDNA测序的检测极限，在某些患者中有证据表明已经存在一个较小的PIK3CA突变体亚克隆。在分析中，包括第1天的数字PCR数据在内的分析显示，治疗结束时PIK3CA突变患者比例的增加仍然具有统计学意义。帕博西尼对于乳腺癌的效果现在也是非常的不错，如果您有需要购买，可以添加我们康安途的微信，我们能提供非常正规的购买。