奥希替尼在实际应用中的阻力分布

　　实际使用奥希替尼治疗患者的基线特征

　　在研究期间，61例患者开始在我院接受奥希替尼治疗。其中，参加其他临床试验的患者(n=36)和未进行后续CT扫描的患者(n=2)被排除在研究之外。最后，23例接受了奥希替尼治疗的患者被纳入研究。我们也调查了不参加临床试验的原因。23名患者中，16名(69.6%)拒绝参与，2名(8.7%)由于最近接触了其他第三代EGFR-TKIs(如olmutinib)而不符合条件，5名(21.7%)患者由于医疗和/或性能状况不佳而被排除在临床试验之外。在这5例患者中，2例(8.7%)发生有症状的中枢神经系统转移，2例(8.7%)表现状态分级≥3级，1例(4.3%)并发乳腺癌。

　　平均年龄为59.0岁(IQR,51.0-67.0)，其中女性13人(56.5%)。中位随访时间为11.9个月(IQR,4.7-15.8)。所有患者在活检诊断为腺癌。所有患者在开始使用奥希替尼治疗前均有T790M突变。17例(73.9%)患者外显子19缺失，6例(26.1%)患者外显子21L858R突变。在奥希替尼之前，常见的TKI是吉非替尼(19例[68.2%])，其次是埃洛替尼(6例[26.1%])，其中3例患者因为出现皮疹等不良事件而转用这两种药物。2例患者在吉非替尼出现耐药后开始接受奥穆替尼治疗，但因2级皮疹短时间后改为奥希替尼治疗。

　　奥希替尼在实际应用中的有效性

　　中位PFS为7.4个月(IQR,6.0-11.1)，中位OS未达到。估计6个月、9个月和12个月无进展的患者比例分别为68.6%、44.9%和24.1%。虽然奥希替尼没有完全缓解，但17例患者达到了客观缓解和疾病控制(73.9%；95%CI(53.5-87.5)和22(95.7%；17例客观缓解的患者中，有10例(58.8%)在末次随访时进展或死亡。

　　现实生活中与奥希替尼治疗相关的不良事件

　　据研究者评估，22例(95.7%)患者报告了至少一次不良事件，16例(69.6%)报告了一次潜在的治疗相关不良事件。常见的分级≥3级的全因果不良事件是贫血(n=3[13.0%])，其次是中性粒细胞计数下降(n=2[8.7%])。等级≥3的潜在治疗相关不良事件是小的，除了一例肺炎，它随着奥希替尼的停用和皮质类固醇的使用而改善。

　　奥希替尼在实际应用中的阻力分布

　　14例患者在接受奥希替尼治疗期间出现疾病进展，其中10例(71.4%)进行了重复活检。T790M突变在10例再次活检的患者中有7例(70.0%)检测不到(T790M缺失组)，而T790M突变在3例(30.0%)患者中持续存在(T790M持续组)。T790M-loss组,2例显示转换小细胞癌,对后续的化疗反应良好依托泊苷与顺铂(病人6号和8)。

　　五个病人“外显子19删除加T790M突变”奥希替尼治疗前显示“外显子19删除”只有在疾病进展的时间。在2例奥希替尼治疗前出现“L858R点突变+T790M突变”的患者中，1例仅在病情进展时出现“T790M突变”(患者10)，1例出现“野生型转换”(患者5)。在T790M持续组中，有一个新开发的C797S突变并发与外显子19删除T790M突变(病人没有)。

　　与吉西他滨全身化疗的病人接受两个周期,顺铂和6周期的pembrolizumab,之后重复活检显示C797S突变已经消失了。对重新活检组织的分子病理分析显示，存在T790M突变和19外显子缺失，患者接受奥希替尼治疗，表现出良好的反应。t790m缺失组和t790m持续组PFS比较，t790m缺失组PFS有加重趋势(4.4月vs.7.7月，P=0.067)。奥希替尼多少钱一盒？康安途提供老挝的奥希替尼，老挝东盟和老挝第二药厂的，有需要的可以联系。详情请扫码咨询：