FDA批准了奥希替尼的突破性治疗

　　在大约一半的病人，获得性耐药的机制第一代EGFRTKIs被认为涉及第二项EGFR点突变的出现，导致替换790年苏氨酸和蛋氨酸在氨基酸的位置(T790M)，一种氨基酸位于磷酸腺苷的EGFR激酶结构域。2014年4月16日，FDA批准了奥希替尼的突破性治疗，其依据是初步的临床证据表明，奥希替尼在治疗进展为egfr靶向治疗且肿瘤有T790M突变的转移性NSCLC患者时，可能比现有的治疗方法有很大的改进。综述了FDA对奥希替尼新药申请(NDA)的审查。

　　主要安全性分析是基于奥希替尼治疗的所有411名患者从先兆期延长和AURA2的主要疗效分析中获得的数据。这些主要安全人群中，奥希替尼的平均暴露时间为8个月，81%的患者使用奥希替尼≥6个月，24%的患者使用奥希替尼≥9个月；12个月没有患者暴露。评估的肺炎/间质性肺病(ILD)和心肌病，辅以数据从一个额外的安全数据库402个病人(N=813)参加剂量递增和dose-expansion部分光环阶段我接受奥希替尼剂量从20到240毫克每日，8个月的接触中值。

　　不良事件(AE)采用NCI不良事件通用术语标准(4.0版)进行描述。在主要安全人群中，最常见的ae(每个患者>的发病率为25%)是腹泻(42%)、聚集性皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)和指甲毒性(25%)。最常见的治疗紧急实验室异常(>发生率20%)是淋巴细胞减少(63%)、血小板减少(54%)、贫血(44%)、中性粒细胞减少(33%)和低钠血症(26%)。3.4%的患者出现3级中性粒细胞减少。28%的患者报告了3~4级AEs。>中2%的患者报告了3-4级AEs，包括静脉血栓栓塞(2.4%)和肺炎(2.2%)。致死性ae包括肺炎(4例)、肺炎(4例)和脑血管意外(2例)。其他致命的ae包括充血性心力衰竭/肝脏疾病/尿路感染、发育不良、消化道出血、多器官衰竭和呼吸衰竭(各1例)。

　　4.4%接受奥希替尼治疗的患者出现了剂量下降。最常见的导致剂量减少或中断的AEs是纠正QT间期延长(QTc；和中性粒细胞减少症(1.9%)。6%的患者发生AEs导致停药，最常见的是ILD/肺炎和脑血管意外。稳定状态下的QTc延长被观察到，与基线相比QTc的最大平均值变化为16ms。

　　3.3%的患者(1-2级，1.4%；3-4年级，1.5%；其发病是不可预测的(平均发病日54；范围内)。先兆期延长和AURA2患者需要在基线和每3个月通过多门控采集或超声心动图评估左心室射血分数(LVEF)。在375名接受基线和>随访评估的患者中，有2.4%的患者的LVEF>下降了10%，并降至50%以下。1.4%的患者报告有心肌病(致命的0.2%)。

　　使用先兆期I、先兆期延长和AURA2治疗的患者的数据进行logistic回归模型，以评估奥希替尼暴露(AUCss)与疗效/安全终点之间的关系。在EGFRT790M突变阳性的晚期NSCLC患者中，在EGFRTKI治疗后进展的ORR的主要疗效终点没有发现明显的暴露-反应关系。患者出现皮疹和腹泻(所有级别)的概率随着接触奥希替尼而增加，尽管出现3级或更高级别皮疹或腹泻的几率小于1%。奥希替尼哪里购买？多少钱一盒？一般一个疗程需要吃几盒？详情请扫码咨询：