奥希替尼联合或插入化疗都值得考虑吗?奥希替尼,第三代EGFR-TKI选择性地结合C797残留抑制T790M突变,表明高活动的无进展生存(PFS)和总体反应率EGFR-T790M阳性患者和疗效优于吉非替尼/埃罗替尼在一线治疗大约9个月的优势在PFS。然而,无论是t790m阳性的NSCLC患者,还是一线治疗的患者,也会出现对奥希替尼的获得性耐药。egfr依赖或不依赖的耐药机制已被描述,即使它们仍未完全理解。
EGFRG796/C797、L792和L718/G719突变、MET和HER2扩增、BRAF、KRAS和PIK3CA突变、FGFR3、RET和NTRK的致癌融合突变最近在一大批二线治疗和一线治疗的抗奥希替尼肺癌患者中被发现。了解这些机制有助于制定新的治疗策略以克服tki耐药;然而,如何预防或延迟耐药的产生仍然是一个重要的问题。
我们之前的数据表明,在PC9细胞系和异种移植模型中,吉非替尼联合培美曲塞或间歇联合培美曲塞和吉非替尼可防止T790M突变和上皮-间充质介导的吉非替尼耐药的出现;然而,当吉非替尼在培美曲塞之前使用时,联合用药无效。理论上,化疗由于其作用机制不同且更为通用,可通过限制肿瘤异质性,延缓对EGFR-TKIs的耐药,从而提高一线和二线治疗的疗效。
鉴于最近的良好经验,无论是第一代/第二代TKIs后进展中的患者还是一线患者,奥希替尼联合或插入化疗都值得考虑。至今没有临床前或临床资料。对于一线EGFR-TKIs后进展的T790M阴性患者和二线奥希替尼后进展的T790M阳性肿瘤患者,以培美曲铂为基础的化疗仍是标准的治疗。
奥希替尼联合或插入化疗都值得考虑,我们的研究是在小鼠PC9T790M异种移植物模型和PC9T790M、PC9和HCC827细胞系体外探索奥希替尼与培美曲塞或顺铂的联合应用。奥希替尼哪里购买?奥希替尼可以在康安途买到吗?详情请扫码咨询:
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