对奥希替尼的耐药机制尚未完全阐明

　　无论选择哪一种第一代或第二代EGFR-TKI，耐药性的发展都是不可避免的，通常在治疗开始后9至14个月出现。尽管对这些药物的几种耐药机制已被确定，但对一线人群对奥希替尼的耐药机制尚未完全阐明。最近对FLAURA试验的回顾性分析，观察了EGFR突变的晚期NSCLC对一线奥希替尼获得性耐药的机制，发现EGFR的C797S突变在对奥希替尼产生耐药的患者中出现的频率较低(7%)，EGFR的C797S突变也导致了对奥希替尼的耐药。最常见的获得性耐药机制是MET扩增(15%)，其次是PIK3CA(7%)和KRAS(3%)突变和HER2扩增(2%)。

　　对奥希替尼的耐药机制尚未完全阐明，考虑到奥希替尼失败后缺乏靶向治疗选择，而化疗是最普遍的治疗选择，上述发现削弱了对奥希替尼和其他EGFR-TKIs治疗策略的支持。事实上，在FLAURA试验中59%的接受奥希替尼治疗的患者中，56%接受化疗，35%接受基于egfr-tki的方案。

　　通过回顾性观察研究，对一线应用阿法替尼治疗并获得EGFRT790M突变的TKI-naive晚期NSCLC患者，在现实临床实践中评估治疗选择。尽管纳入仅限于在入组前至少10个月开始接受奥希替尼治疗的患者，以避免早期审查和确保数据的成熟度，序贯阿法替尼和奥希替尼治疗的中位时间为27.6个月。因此，第一代或第二代EGFR-TKI后加奥希替尼可能成为单纯化疗egfr突变NSCLC患者的标准治疗选择。通过对预处理组织样本的分析，识别可能发展为T790M的患者的能力将支持这种方法。

　　然而,大多数医生犹豫地管理一线的第一或第二代EGFR-TKI设置,鉴于奥希替尼的指示仅限于转移性非小细胞肺癌患者的二线设置,EGFR阳性T790M(如被fda批准的测试),其疾病进展期间EGFR-TKI治疗之前或之后。

　　目前没有明确的证据支持在诊断时选择患者，这些患者在接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗后可能发展为t7.9亿tki。egfr-tki前肿瘤标本中的肿瘤突变负荷(Tumormutationburden,TMB)是预测t790m介导耐药的潜在生物标志物。最近的一项研究评估了TMB对egfr突变的NSCLC患者预后的影响。病人中EGFRT790M测试时的发展阻力第一或第二代EGFR-TKIspre-EGFR-TKI样本的平均三甲的患者获得性耐T790M在3.77突变/Mb,而这些患者的4.72突变/Mb值没有。这些结果表明，如果能够确定最佳截断值，则有可能根据TMB选择可能发生T790M突变的患者。

　　对奥希替尼的耐药机制尚未完全阐明，综上所述，虽然目前临床上已有几种EGFR-tkis，但这些药物的最佳用药顺序对于最大限度地抑制EGFR信号传导的持续时间尚未确定。对每种EGFR-TKI耐药机制的全面描述将有助于制定更有效的策略。奥希替尼多少钱一盒？可以吃多久？可以吃一个月吗？详情请扫码咨询：