劳拉替尼临床肿瘤学评估氯雷替尼的PK值情况

　　不幸的是，很少用正电子发射断层显像（PET）来研究成像受体酪氨酸激酶及其与强效和选择性药物的同位素异位体相关的信号转导途径的肿瘤学和神经影像学。这种努力的不足部分归因于与胞外域的高密度受体和酶靶相比，对胞内靶标成像的额外挑战，以及在具有高细胞内水平ATP的结合位点的竞争。

　　制备结构复杂的有效和选择性TKI的同位素异构体所需的具有挑战性的放射化学进一步加剧了这些困难。用于ALK的PET放射性示踪剂可通过指示ALK在周围和中枢神经系统中的参与成功和程度以及用于评估剂量反应和了解PK的占用研究来帮助进行以ALK为靶标的治疗剂的许多正在进行的临床试验标记药物的性质。尽管克唑替尼和相关化合物的低血脑屏障通透性阻碍了这一努力，但迫切需要开发一种用于ALK的PET神经成像剂。

　　因此，我们的目标是通过临床肿瘤学评估氯雷替尼的PK值。这种放射性示踪剂将使我们能够进一步了解正常大脑和脑转移瘤中的ALK-药物浓度。在本工作中，我们合成了劳拉替尼的碳11（11C;β+，t½= 20.4 min）和氟18（18F;β+，t½= 109.7 min）标记的同位素，并进行了初步的生物分布和PET成像劳拉替尼在荷瘤啮齿动物和非人类灵长类动物（NHPs）中。

　　化合物（R）-2最初是作为代谢产物研究的标准合成的，并且还用作CH3I进行11C标记的前体。手握化合物（R）-2，可以用[11C] CH3I选择性地酰胺化酰胺氮；然而，更可能的标记策略将涉及氨基吡啶基序的保护，并进行两步烷基化/去保护序列。在标准条件下，尝试简单地选择性地对氨基吡啶化合物（R）-2进行双Boc保护的方法主要是对三Boc保护的化合物进行操作，所有从酰胺氮中选择性去除Boc基团的尝试均告失败。有了这些结果，并且手头上的材料数量有限，设计了（R）-3的替代方法。正如我们先前报道的6，尽管可以通过氨基吡啶6的保护在某种程度上实现这种方法的成功，但是可以采用直接芳基化形成大环。当试图直接环化形成化合物（R）-2时，收率很低（<5％），这进一步加强了这一点。但是，此方法对于（R）-3是成功的。那么劳拉替尼在哪里购买？现在劳拉替尼一个月多少钱？详情请咨询下方微信。