奥希替尼可以诱导PUMA

　　奥希替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂，能不可逆地抑制ErbB家族酪氨酸激酶受体。一些临床前数据提示肺鳞癌的病理生物学特性与ErbB家族通路有很强的依赖性。在本研究中，我们研究了奥希替尼对CRC细胞的影响。我们的研究结果首次表明，奥希替尼的治疗效果至少部分是由细胞自主凋亡诱导过程介导的，即从抑制AKT、诱导p73到诱导PUMA，并激活线粒体依赖的凋亡。Mcl-1的耗尽是奥希替尼治疗后的一个早期事件，也可能有助于抗癌作用，奥希替尼可以诱导PUMA。

　　凋亡事件可被癌基因激活，并作为一种保护机制来对抗致瘤信号通路。我们的研究结果表明，AKT被抑制后，奥希替尼可以诱导PUMA，并通过线粒体途径促进CRC细胞的凋亡启动。诱导在许多化疗的促凋亡作用中起关键作用，并可能成为化疗敏感性的有用指标。在II期和III期结肠直肠癌接受5-fu治疗的患者中，增加的PUMA表达与较好的预后相关。

　　此外，最近的一项研究表明，从肿瘤细胞中分离出的线粒体对BH3肽的反应与癌症患者的化疗反应相关。目前的研究结果表明，PUMA的表达可以作为预测结肠癌细胞对奥希替尼反应的有用指标。除了诱导，其他Bcl-2家族成员也在奥希替尼治疗后被调节，并有助于细胞凋亡诱导。虽然很难对手术后接受化疗的结直肠肿瘤进行活检，但使用非侵入性方法如循环肿瘤细胞分析检测PUMA诱导是可能的。

　　综上所述，本研究证明无论p53状态如何，奥希替尼都能抑制人CRC细胞的肿瘤发生。随后的实验表明，奥希替尼显着增加了HCT15细胞中caspase3和9的裂解。我们的结果表明，抑制AKT和p73的诱导可能是奥希替尼诱导的表达的原因。

　　奥希替尼可以诱导PUMA，PUMA诱导可能是检测奥希替尼临床试验的一个有用的生物标志物，并且对未来的开发和应用具有重要的意义。奥希替尼哪里购买？仿制药可以在国内买到吗？详情请扫码咨询：