奥希替尼获得性耐药的其他多种机制

　　作为第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tki)耐药机制，SCLC转化频率在2-14%的EGFR突变的非小细胞肺癌中报道。虽然对第三代EGFR-TKI获得性耐药的机制尚未阐明，但也有向SCLC转化的报道。在我们报道的病例中，两种小细胞——一种转化为SCLC，另一种转化为T790M阳性——根据不同的治疗方式生长不同;前者在进展性疾病(PD)时服用奥希替尼，后者在PD时服用化疗，奥希替尼获得性耐药的其他多种机制是什么？

　　我们认为，在使用细胞毒性药物时，奥希替尼控制的含有T790M的腺癌成分体积增大。由于EGFR-TKI与化疗同时用药在日本不属于医疗保险，所以我们选择了奥希替尼与化疗交替用药，结果病情仍然稳定。据我们所知，这是第一例同时患有腺癌和转化型SCLC的病变通过交替治疗得到长期控制的病例。

　　有多个病例报道显示，SCLC在获得对第一代EGFR-TKI耐药后，化疗能够成功阻止SCLC向SCLC转化。然而，在两篇综述中，反应率良好，但预后较差。江泽民等人报道,证实转换SCLC后平均存活时间是7.1个月和罗卡等人报道,6.0个月。预后不良的原因之一,尽管好的化疗反应是多种耐药机制,包括肿瘤的异质性。T790M和向SCLC转化两种肿瘤异质性被报道为对第一代EGFR-TKI获得性耐药的机制。一是T790M阳性的腺癌和SCLC的转化在多发性转移病灶中相互存在，这在肿瘤获得第一代EGFR-TKI耐药患者的尸检中可以看到。

　　奥希替尼获得性耐药的其他多种机制有哪些？另一种是在同一病变获得对第一代EGFR-TKI的耐药性后发生了从腺癌到SCLC的组织学改变。对于这两种情况，第三代EGFR-TKI联合化疗对SCLC理论上是有效的。虽然联合使用奥希替尼和细胞毒性药物尚未有报道，但有报道称联合使用阿立替尼和CPT-11可以控制alk阳性的非小细胞肺癌，并在阿立替尼治疗期间转化为SCLC。

　　我们对一位观察到肿瘤对奥希替尼产生耐药后向SCLC转化的患者进行了化疗和奥希替尼交替治疗。考虑到这个病例，我们认为进行基因和病理检查来实时准确地表征病变是很重要的。由于多种治疗会产生多种耐药机制，因此需要一种组合策略，如分子靶向治疗和细胞毒性药物。

　　除了向SCLC转化外，对奥希替尼获得性耐药的其他多种机制也有报道。由于肿瘤异质性的存在，可以想象在单个患者中可能同时或顺序出现多种耐药机制。实时的基因和病理检查，以精确的特征的病变是必不可少的决定下一个疗程的治疗。奥希替尼多少钱一盒？老挝的仿制药很便宜，一盒只需要1500元以下。详情请扫码咨询：