尼达尼布具有内在的细胞器特异性荧光特性

　　药物(包括抗癌化合物)的细胞内分布在生物医学研究研究中具有重要意义。它是更好地理解药物作用和耐药性发展的分子机制的先决条件。超活化成纤维细胞生长因子受体(fgfrs)是治疗包括肺癌在内的多种恶性肿瘤的有效靶点。尼达尼布具有内在的细胞器特异性荧光特性，临床批准的小分子fgfr抑制剂尼达尼布对fgfr驱动的肺癌细胞有很强的细胞毒性。

　　然而，这种化合物的亚细胞药代动力学及其对治疗效果的影响仍然模糊不清。方法采用三维荧光光谱技术测定无细胞的二甲基亚硝胺的荧光特性。采用mtt法检测溶酶体靶向剂巴非霉素a1、氯喹联合尼达尼布对肺癌细胞活性的影响。采用流式细胞仪、活细胞和共聚焦显微镜细胞计数仪分析摄取动力学和亚细胞分布。

　　免疫印迹法检测蛋白表达。本文首次报道了口服药物后小鼠皮下移植瘤冷冻切片和口服药物小鼠移植瘤冷冻切片中尼达尼布的药物内在荧光特性。结合流式细胞术和共聚焦显微镜分析，利用这一特性可以确定细胞内药物积累水平abcb1外排泵的影响以及揭示捕获溶酶体的整体蛋白/danib。溶酶体隔离作为fgfr驱动的肺癌细胞内在的耐药机制。

　　结论:我们的研究结果为解剖影响溶酶体酸化的有机和细胞内药代动力学的分子因子提供了有力的工具。关于临床应用，通过溶酶体碱化预防溶酶体陷阱可能是一种有希望绕过癌细胞固有抗性的策略。

　　我们发现多激酶抑制剂尼达尼布具有内在的细胞器特异性荧光特性，可用于在细胞培养以及口服治疗小鼠的异体肿瘤组织中检测这种药物。观察到的溶酶体隔离这种化合物可能构成细胞内在的耐药机制，降低细胞溶液药物浓度，因此，fgfr抑制为基础的细胞毒性潜能。我们的发现表明，肿瘤中溶酶体的主要特征，如溶酶体的数量或大小，可能会影响对尼达尼布的敏感性。

　　尼达尼布具有内在的细胞器特异性荧光特性，此外，与针对溶酶体ph的药物的联合方法，包括临床使用的药物，如氯喹，应该是一种创新的方法，以避免固有的尼达尼布耐药性，但也可能明显改变这种多激酶抑制剂的药代动力学特性。尼达尼布一盒多少钱？原研药和仿制药有什么区别呢？详情请扫码咨询：