在3％-5％的非小细胞肺癌（NSCLC）中观察到间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合癌基因。塞瑞替尼是对克唑替尼难治性患者有效的下一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可临床用于治疗ALK重排的NSCLC患者，目前正在对多种下一代ALK-TKI进行临床评估。这些ALK-TKIs在ALK重排的NSCLC患者中表现出强大的临床活性。然而，ALK-TKI耐药性的出现限制了治疗效果。
迄今为止，已经鉴定出各种次级突变或旁路途径激活介导的抗性，但是抗性机制的大部分尚待鉴定。这里，我们报告了在ALK重排的NSCLC患者中发现P-糖蛋白（P-gp / ABCB1）过表达作为塞瑞替尼耐药机制的发现。P-gp出口塞瑞替尼，其过表达赋予塞瑞替尼和克唑替尼耐药性，但不赋予下一代ALK抑制剂PF-06463922或alectinib耐药。敲除ABCB1或P-gp抑制剂可在体外和体内使源自患者的癌细胞对赛立替尼敏感。
在ALK重排的克唑替尼或塞瑞替尼耐药的NSCLC患者中，有11例中有3例发现P-gp过表达。我们的研究表明，alectinib，PF-06463922或具有塞瑞替尼的P-gp抑制剂可以克服由P-gp过表达介导的塞瑞替尼或克唑替尼耐药性。P-gp出口塞瑞替尼，其过表达赋予塞瑞替尼和克唑替尼耐药性，但不赋予下一代ALK抑制剂PF-06463922或alectinib耐药
塞瑞替尼是一种先进的间变性淋巴瘤激酶（ALK）下一代抑制剂，已被证明在与ALK相关的癌症治疗中具有出色的抗肿瘤活性。然而，获得性抗性突变的积累损害了塞瑞替尼的治疗功效。尽管有大量诱变数据，但突变体中减少塞瑞替尼结合的结构决定因素仍然难以捉摸。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码：
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