目前与铂类药物耐药相关的多种机制已被广泛研究,主要包括药物积聚减少、药物分解增加DNA 损伤修复和影响细胞凋亡的下游信号传导等,肿瘤干细胞假说也日益成为肿瘤耐药研究的热点。然而,奥沙利铂在HCC中的化疗耐药机制尚未被完全阐明,目前认为与HCC细胞自噬增加、铜转运蛋白降低、HCC干细胞性增强和参与细胞凋亡及增殖的蛋白或基因等有关,现就奥沙利铂治疗HCC的耐药机制研究进展作一综述。
研究表明,自噬在恶性肿瘤的发生、进展中发挥重要作用,而且决定肿瘤细胞对抗肿瘤治疗的反应。自噬增多可引起肿瘤细胞适应药物的细胞毒性,从而导致耐药。总之,自噬可能在HCC细胞对奥沙利铂耐药性中起重要作用,开发自噬的药理学抑制剂可能是一种有前景的提高肝癌化疗药物疗效的策略。
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