奥希替尼的总体存活率有提高的趋势

　　对于晚期表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌患者，与铂类化疗相比，3种目前已被批准的tkis(吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼)导致肿瘤明显缩小，pfs延长。afatinib，dacomitinib和奥希替尼都在一线环境下对吉非替尼或厄洛替尼进行了评估。根据flaura研究的结果，奥希替尼被认为是最有效的tki，奥希替尼的总体存活率有提高的趋势。分析的初步结果进一步支持了这个结论。患者的特征影响接受tkis治疗的患者的结果。

　　我们用吉非替尼或厄洛替尼治疗作为比较进行亚组分析。女性、亚洲人和不吸烟者比男性、非亚洲人以及吸烟者或曾经吸烟者更容易从失业中获得好处。根据我们的亚组分析，用奥希替尼代替soc在女性、亚洲人和不吸烟者的亚群中并没有显示出更好的生理时间，这表明这些患者可能天生对所有的egfrtkis都敏感。然而，对于男性，非亚洲人，或者现在或以前吸烟的人，他们似乎得到的好处较少，从soc转换到奥希替尼导致了pfs的显着改善，这意味着治疗方法的转变。无论是dacomitinib还是afatinib，在所有亚群中都表现出优于soc的特异性egfr突变，可能将患者分为不同的生物学实体。表皮生长因子受体的del19和l858r突变对预测和预后有不同的影响。

　　在对lux-lung3和6个试验的联合分析中，研究阿法替尼与化疗的关系，del19突变的患者总体生存率有所提高，但l858r突变的患者没有提高。然而，利用del19突变来指导治疗决策尚未获得确凿的支持证据。在目前的亚组分析中，奥希替尼在del19基因突变患者中引起了良好的hr，但在l858r基因突变患者中没有显示出差异。回顾性研究表明，del19阳性疾病继发t790m突变的发生率明显高于l858r阳性疾病。这可能是本亚组分析结果的根本原因。egfrtkis具有良好的毒性特征。Egfrtkis比化疗耐受性更好。与治疗相关的死亡并不常见。厄洛替尼、阿法替尼和达库米替尼的剂量减少更常见。除了在疾病控制方面的优势外，奥希替尼治疗的耐受性优于soc治疗。

　　基于这个分析的发现奥希替尼似乎是一个比其他egfrtkis更好的选择。奥希替尼有更多的优点。首先，中枢神经系统中奥希替尼的活性应该有助于它在一线环境中被吸收。在flaura研究中，奥希替尼组比soc组产生更长的pfs(15.2个月为奥希替尼组，9.6个月为soc组，hr=0.47，p=.0009)。两组颅骨反应无差异，但中位反应时间偏好奥希替尼(13.8个月比8.3个月)。应该指出的是，archer1050研究排除了中枢神经系统转移的患者。其次，在一线治疗吉非替尼和厄洛替尼后发生t790m突变的患者中，只有高达60%的患者适合进行奥希替尼治疗。

　　其余40%的患者没有接受奥希替尼的治疗。只有当奥希替尼用于一线治疗时，所有患者才有机会接受奥希替尼治疗。此外，在第二线奥希替尼检查前确认t790m基因突变，使病人免于再次活检。然而，还有几个问题有待解答。首先，第一线奥希替尼对总体生存结果的无可置疑的影响，从aura3研究和flaura研究仍然不清楚。在flaura研究中，奥希替尼的总体存活率有提高的趋势，但在统计学上并不显着。第二，在一线soc中发生t790m突变的病人显然受益于二线奥希替尼。

　　一线soc(9-13个月)加上二线奥希替尼(ー10个月)的总pfs数值与flaura研究的数值相当。这样的病人不一定需要第一线的奥希替尼，但是，目前还没有标记可以用来鉴定。第三，对第一线的奥希替尼的抗性机制还不清楚。根据aura1的研究，潜在的抗性机制包括met和kras的扩增，mek1、kras、pik3ca和egfrc797s的突变，以及her2外显子20的插入。

　　没有证据表明存在获得性egfrt790m突变。到目前为止，大多数这些突变都没有靶向药物，因此，临床医生在一线治疗中用尽奥希替尼后，将面临随后治疗的不确定性。最后，日本的研究表明，在一线erlotinib中加入贝伐单抗，可以使egfr突变阳性但无脑转移的患者的pfs从9.7个月提高到16个月。相关的第三阶段试验正在调查中。这一发现表明，厄洛替尼联合贝伐单抗可能提供与奥希替尼相似的pfs受益程度，推动奥希替尼二线治疗多达60%的患者。这样的治疗顺序可以最大限度地发挥现有药物的作用。然而，这种改善是以增加毒性为代价的。

　　这种分析存在一些局限性。第一，整体分析和亚组分析均存在明显的异质性。种族、化疗方案、egfr突变类型和试验间设计是异质性的内在根源。即使使用单个病人的数据，也很难解决异质性。我们使用随机效应模型进行分析，并进行了敏感度分析分析。第二，试验的数量相对较少，数据不是基于个人数据。最后，我们的研究没有评估总体生存率。总之，我们的研究支持奥希替尼作为治疗egfr突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗方法。分析表明，与吉非替尼或厄洛替尼相比，奥希替尼的总体存活率有提高的趋势，只有一些亚群(男性、非亚洲人和吸烟者)真正受益于奥希替尼。奥希替尼多少钱一盒？详情请扫码咨询: