艾乐替尼有很高的颅内功效

　　转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的分子谱分析是指导治疗策略所必需的。间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排在大约5％的肺腺癌中发现，并与特定的临床特征相关，包括脑转移的高风险。克唑替尼是第一个开发的ALK抑制剂，与化疗相比，它显示了ALK阳性晚期NSCLC患者的转归有所改善。但是，尽管有最初的反应，但所有ALK阳性的NSCLC患者都对克唑替尼产生了获得性耐药。因为常见的耐药机制是二级ALK的发展突变后，开发了第二种（塞瑞替尼，艾乐替尼，布加替尼）和第三代（洛拉替尼）ALK抑制剂。艾乐替尼是第二代ALK抑制剂，被证明对多种ALK重排和ALK突变有效。它也被证明具有很高的颅内功效。

　　进行了一些临床前的体外和体内研究，以评估艾乐替尼（以前为CH5424802）的抗肿瘤活性，药效学和药代动力学。Sakamoto及其同事首先进行了不同NSCLC和间变性大细胞淋巴瘤细胞系的单层培养。体外测定显示，艾乐替尼通过ALK，STAT3和AKT（下游信号通路蛋白）自磷酸化的减弱，在ALK重排的细胞系中具有选择性活性。体内小鼠异种移植模型证实了这些结果并提供了药代动力学数据，表明肿瘤消退是剂量依赖性的。二者在体外和体内测定中显示出对抗艾乐替尼的强效抑制活性EML4-ALKL1196M，C1156Y和已知F1174L突变负责克唑替尼抗性。

　　最近，Kodama及其同事还观察到，与克唑替尼相比，艾乐替尼的凋亡率更高。他们发现，艾乐替尼具有有效的抑制活性对ALKL1196M，G1269A，C1156Y，F1174L，1151Tins和L1152R点突变，而对被观察到的任何活动ALKG1202R突变。

　　此外，他们显示，在EML4-ALK阳性NSCLC颅内肿瘤移植小鼠模型中，由于较高的BBB渗透，艾乐替尼具有比克唑替尼更高的抗肿瘤活性。与塞瑞替尼和克唑替尼不同，艾乐替尼不是P-糖蛋白（gp）底物，这可能在艾乐替尼在大脑中的更高疗效和更高的BBB渗透性中起作用。P-gp过表达确实已被证明是对赛立替尼耐药的机制，尤其是在大脑中。更多关于艾乐替尼的问题，比如艾乐替尼一个月多少钱，可微信扫描下方二维码了解：