奥希替尼的口服利用率

　　奥希替尼的口服利用率怎么样？奥希替尼是一种不可逆的egfr抑制剂，用于治疗晚期非小细胞肺癌患者，这些患者肿瘤中存在反复发作的egfr(egfr+)体细胞活化突变或频繁发生的egfr-t790m耐药突变。通过体外转运试验、合适的基因和转基因小鼠模型，我们研究了奥希替尼是否影响奥希替尼及其最大活性代谢产物az5104的口服和脑内积累。在老鼠中abcb1a/1b只有少量的abcg2明显限制了奥希替尼和az5104的大脑积累。

　　然而，ATP结合盒转运蛋白家族对奥希替尼的口服利用率没有影响。尽管脑内积聚高达6倍，我们在abcb1a/1b;abcg2击倒小鼠中，没有观察到口服奥希替尼的急性毒性迹象。有趣的是，即使在野生型小鼠中，奥希替尼对大脑的内在渗透已经相对较高，这可能有助于解释这种药物对脑转移的部分有效性。没有观察到小鼠cyp3a基因敲除或转基因人cyp3a4基因过度表达对口腔药代动力学的实质影响，推测这是由于小鼠cyp2d酶在奥希替尼代谢中的主导作用。我们的研究结果表明，在奥希替尼治疗过程中，药物抑制abcb1和abcg2可能被认为可能进一步有益于位于完整的血脑屏障后面的脑(微)转移瘤患者，或者这些转运体在肿瘤细胞中有实质性表达的患者，而不会引起高毒性风险。

　　一些研究和fda的文献表明奥希替尼可以抑制abcb1和abcg2。如果这些转运体也能有效地在体内转运奥希替尼，这可能导致奥希替尼在转运体表达的癌细胞中的积累减少，从而降低肿瘤的药代动力学性能。最近的一项在裸鼠体内使用abcb1过表达多药耐药kbv200细胞移植模型的研究表明奥希替尼介导的抑制abcb1可以增强对其他abcb1转运药物的肿瘤反应。此外，非小细胞肺癌可以转移到身体的其他部位，包括大脑。

　　初步诊断为非小细胞肺癌时，20%的患者出现脑转移，而iii期肺腺癌患者的脑转移比例增加到40-50。在以前接受过tkis治疗的患者中，大脑也是疾病复发的常见部位，约30-60%的egfr突变型非小细胞肺癌。奥希替尼对于这些病人来说，可能是一种更成功的候选药物，因为它更适合针对这些突变。然而，鉴于血脑屏障中abcb1和abcg2的高表达，这些转运体可能会限制脑内奥希替尼的积累，这可能会降低治疗nsclc转移瘤的效率。

　　奥希替尼的口服利用率怎么样？在这项研究中，我们研究了奥希替尼是否在体外或在小鼠模型中通过abcb1和abcg2转运，以及这可能如何影响其口腔血浆药代动力学和脑穿透。我们还研究了az5104的体内分布。此外，由于奥希替尼似乎主要由人cyp3a4代谢，我们还研究了cyp3a对奥希替尼口腔系统有效性和组织暴露的影响。可以买到老挝的奥希替尼吗？奥希替尼多少钱一盒？详情请扫码咨询：