塞瑞替尼的副作用可控吗

　　塞瑞替尼在晚期ALK重排NSCLC患者中显示出临床活性。每天接受400 mg或更多剂量的塞瑞替尼在之前接受过克唑替尼治疗的患者和以前未曾接受克唑替尼的患者中同样有效。不良事件主要是胃肠道疾病，属于1级或2级。大约一半的患者需要调整剂量。在非小细胞肺癌中，靶向治疗在根据分子状态分类的亚组中的益处受到耐药性发展的限制。对于EGFR突变的NSCLC，已经开发了不可逆的pan-ERBB抑制剂来克服耐药性。尽管临床前研究在耐药性模型中具有令人鼓舞的活性，但是在使用第一代EGFR抑制剂治疗期间复发的患者中，使用这些药物报告的缓解率仍低于10％。

　　相反，塞瑞替尼在大多数ALK患者中活跃重新安排的NSCLC之前曾接受克唑替尼治疗。在这些患者中，使用塞瑞替尼观察到的总体缓解率和中位无进展生存期与最初的克唑替尼治疗后所观察到的相似。这表明在ALK重排的NSCLC患者中，一种更有效，更特异性的ALK抑制剂可以有效治疗大多数对克唑替尼产生抗药性的患者。

　　已描述了对克唑替尼耐药的几种不同机制，包括ALK基因扩增和ALK酪氨酸激酶域中的各种次级耐药突变。在没有ALK改变，在临床前模型细胞生长和存活经常被替代的信号传导途径驱动的，抗性细胞被假定为对ALK抑制有抗性。在这项研究中，在使用塞瑞替尼治疗的患者中观察到明显的抗肿瘤活性，大多数用克唑替尼治疗的患者（包括未使用ALK的患者）均出现应答突变或扩增。

　　这些发现表明，大多数对克唑替尼耐药的肿瘤可能仍然依赖于ALK，并且对克唑替尼耐药的一个重要因素可能是靶标的亚治疗抑制，这可以通过更有效和结构上不同的ALK抑制剂（如塞瑞替尼）来克服。或者，塞瑞替尼可抑制未知的激酶，该激酶尚未发现在这些肿瘤的生物学中起作用。

　　总体而言，塞瑞替尼的安全性与克唑替尼相似但不相同。两种药物都经常出现胃肠道不良事件。但是，在塞瑞替尼治疗的130名患者中有9名（7％）报告了3或4级与药物相关的腹泻，而克唑替尼治疗的321名患者中则有0名。同样，塞瑞替尼具有3级或4级副作用恶心的发生率较高（5％和1％）。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱可微信扫描下方二维码：