塞瑞替尼对艾乐替尼耐药患者有活性

　　目前，塞瑞替尼是ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗选择；然而，对于塞瑞替尼在先前接受艾乐替尼治疗的患者中的疗效知之甚少。在当前研究中，塞瑞替尼在这种情况下显示出一定程度的临床获益，缓解率（ORR）和中位无进展生存期（PFS）分别为44％和4.4个月。

　　迄今为止，只有一项前瞻性研究评估了艾乐替尼治疗后塞瑞替尼对ALK阳性NSCLC患者的疗效。ASCEND-9研究招募了20例先前接受过艾乐替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者，其ORR为25％，中位PFS为3.7个月。在ASCEND-9中观察到的塞瑞替尼的疗效与我们的结果一致，除了ASCEND-9研究中五分之四的应答者在艾乐替尼之后立即接受了塞瑞替尼，而在我们的研究中只有四分之一。这表明难以根据临床特征来预测艾乐替尼治疗后塞瑞替尼的疗效。

　　迄今为止，获得性抗性的到ALK抑制剂，几种机制已经确定，包括继发ALK突变，ALK基因拷贝数增加，并且旁路信号传导途径激活。其中，二次ALK突变是在与第二代ALK抑制剂治疗的患者主导机制，如艾乐替尼。此外，一项体外研究发现，每个继发性ALK突变对不同的ALK抑制剂具有不同的敏感性。

　　首先确定了ALK对艾乐替尼产生耐药性的患者中的I1171T继发突变。他们证明了I1171T突变赋予了对艾乐替尼的抗性，但仍对塞瑞替尼敏感，使用的是来自后来对塞瑞替尼有反应的患者的细胞系。与此相反，塞瑞替尼是针对ALKG1202R次级突变，这是第三代ALK抑制剂敏感无效。这些结果强烈表明，检查耐药机制，特别是耐药相关突变，对于为艾乐替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者选择药物至关重要。

　　总而言之，我们评估了艾乐替尼治疗后塞瑞替尼对9例ALK阳性NSCLC患者的疗效。在艾乐替尼治疗失败后，塞瑞替尼显示出适度的临床益处。尽管样本量很小，并且是一项回顾性研究，但我们的结果表明，在这种情况下，塞瑞替尼能是合理的治疗选择。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱可微信扫描下方二维码：