塞瑞替尼的耐药性

　　塞瑞替尼已被广泛证明对具有克唑替尼耐药性的最常见突变具有高活性，包括L1196M，G1269A和S1206Y。塞瑞替尼还具有抗继发性I1171T和V1180L突变的细胞系的活性，赋予对克唑替尼和艾乐替尼的耐药性。但是，如观察到克唑替尼和其他靶向疗法，ALK长期暴露于塞瑞替尼的情况下，阳性细胞会获得耐药性，从而决定疾病的进展并限制其长期疗效。

　　在塞瑞替尼上从疾病进展时获得的活检样本对肿瘤组织进行分子分析，结果表明，在11个样本中的5个样本中，G1202或F1174处存在新的，获得性突变。此外，在同一位患者的两个不同的活检部位中发现了两个不同的塞瑞替尼耐药性突变，这突出了塞瑞替尼耐药机制的异质性。

　　如上所述，突变G1202R映射到ALK的溶剂暴露区域，在该区域中，较大的带电侧链被认为会导致大多数ALK抑制剂的空间位阻。在ASCEND-1研究中，发现患有G1202R的患者对赛立替尼没有反应。该突变的存在赋予对塞瑞替尼的耐药性，而F1174C / L突变定位在αC螺旋C末端附近，并可能稳定增加ALK ATP结合亲和力的活性构象。丰川等人鉴定的ALK突变G1123S与患者ALK阳性NSCLC获得对塞瑞替尼的耐药性。位于富含甘氨酸的环内的密码子1123的这种突变似乎在空间上阻断了ATP的结合和/或改变了富含甘氨酸的环的动力学，从而导致与ALK抑制剂的相互作用受到干扰。

　　最近对来自ALK阳性NSCLC患者的大量重复性进展后活检进行了深入的分子表征，从而提供了有关在用不同的ALK抑制剂（包括塞瑞替尼）治疗期间产生耐药性的机制的新的基本见解。总体而言，ALK耐药性突变代表了发展为下一代ALK抑制剂后的主要耐药机制。

　　塞瑞替尼胶囊多少钱？目前在国际上塞瑞替尼不仅有诺华生产的原研药，还有仿制药上市，不同版本的塞瑞替尼价格是不一样的，其中诺华生产的塞瑞替尼价格是非常贵的，一盒上十万，医保后，一盒也要好几万元，相比之下赛可瑞仿制药更受患者的青睐，一盒价格不到原研药的十分之一。具体可扫描下方二维码了解：