Friboulet等人在一项具有里程碑意义的研究中检查了塞瑞替尼在ALK阳性对克唑替尼具有抗药性的肺癌临床前模型中的活性。在体外酶促测定中，塞瑞替尼对ALK的效力比克唑替尼高20倍。而且，它比克唑替尼对ALK阳性癌细胞系（H3122和H228）更有效，从而导致ALK磷酸化受到抑制，并抑制下游途径（如PI3K / AKT，MAPK / Erk激酶/细胞外信号）调节剂量的激酶和雷帕霉素的哺乳动物靶标）剂量低于克唑替尼。
在未进行过治疗的H2228异种移植模型的体内研究中，塞瑞替尼显示出比克唑替尼显着且更持久的抗肿瘤活性。塞瑞替尼在不同癌细胞系中均表现出抗克唑替尼耐药突变的活性，包括具有L1196M和G1269M突变的两种细胞株，这些细胞株是由对克唑替尼具有耐药性的ALK阳性NSCLC患者的活检组织建立的，具有GI50（50％生长抑制）值比克唑替尼低6至36倍。
在源自具有L1196M突变的细胞的耐克唑替尼的异种移植模型中，与克唑替尼相比，塞瑞替尼能够以较低的剂量控制肿瘤的生长。值得注意的是，没有任何可检测的ALK的细胞系克唑替尼进展时源自患者活检的改变对塞瑞替尼高度敏感，支持临床观察：塞瑞替尼在具有或不具有ALK二级突变的耐克唑替尼的癌症中高度活跃。
解释塞瑞替尼克服大多数克唑替尼耐药突变的能力的一个主要原因是这两种化合物的独特分子结构。确实，G1269A的存在并不能阻止塞瑞替尼的结合，而另一方面，它对克唑替尼的苯环产生了空间位阻。在网守突变L1196M的存在下，塞瑞替尼的嘧啶铰链结合核心的C1部分与蛋氨酸（Met）相互作用。
相反，克唑替尼的结合既受空间干扰又与吡啶基铰链结合核心的2-氨基取代基和克唑替尼的烷氧基部分的甲基取代基相互作用而受到不利影响。相反，塞瑞替尼对包括G1202R在内的其他较不常见的突变则活性较低。总而言之，新一代的塞瑞替尼能够克服各种对克唑替尼产生耐药性的突变，并且对获得的对克唑替尼的耐药性具有多种体外和体内实验室模型有效。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱可微信扫描下方二维码：
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