脑转移是赛可瑞的不良预后因素

　　回顾性研究了赛可瑞（克唑替尼）耐药的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的不同进展模式和OS预测因子。我们的发现表明，脑转移是赛可瑞耐药后疾病进展的常见部位，占47％，这与以前的研究结果相似。Kaneda等也报道了赛可瑞的脑脊液与血浆的比率很低，仅为0.0026。此外，赛可瑞是良好的P-糖蛋白底物，由于药物外排膜转运蛋白的作用，限制了它在中枢神经系统中的积累。

　　在我们的研究中，赛可瑞耐药开始以来的中位OS比颅内进展的患者更长（中位数分别为25.4和13.3个月）。然而，乔等。揭示颅内转移的存在是OS独立的不良预后因素，这与我们的结果不一致。本研究中颅内进展患者长期OS的原因之一是接受赛可瑞持续加局部治疗的研究人群比例（56.2％）。这些患者在出现赛可瑞耐药后，特别是那些接受局部治疗（包括WBRT，SRT或手术切除）的患者，还有额外的生存时间。

　　另一个合理的解释是，如果疾病对赛可瑞治疗敏感的患者，其药物难以渗透到CNS中-如果可以将足够的药物浓度输送到CNS中。因此，经历中枢神经系统孤立进展的患者不应被视为具有对赛可瑞的系统性耐药。以铂为基础的方案在这类患者中并未表现出良好的颅内活动，因此晚期ALK的预后较差颅内转移阳性的患者。因此，中枢神经系统孤立进展患者的治疗失败应与其他进展模式患者区别开。

　　另一个重要发现为患有赛可瑞耐药的ALK阳性NSCLC患者提供了现实生存分析。在这项研究中，长期使用赛可瑞的PFS（≥10.4个月）与更好的生存结果相关，赛可瑞治疗的范围对赛可瑞治疗以外的OS没有影响。此外，在赛可瑞耐药之外使用下一代ALK抑制剂是ALK阳性NSCLC患者OS的良好预测指标。

　　将赛可瑞连续加局部治疗作为标准治疗进行比较，随后有54例患者接受了下一代ALK抑制剂治疗后的OS达到27.6个月，而接受化疗的20例患者的生存结果较差，中位OS仅9.0个月。根据Shaw等人的报道，我们的研究结果进一步表明，下一代ALK抑制剂在耐赛可瑞的患者中具有较高的活性。因此，下一代ALK抑制剂被认为是有利的治疗，因为它们克服赛可瑞抗性和显著提高存活率为顺序治疗选项的能力。更多关于赛可瑞的问题，比如赛可瑞克唑替尼多少钱，可微信扫描下方二维码咨询：