赛可瑞诱导的重型肝衰竭

　　赛可瑞（克唑替尼）是ALK，MET和ROS1激酶的酪氨酸激酶抑制剂。常见的不良反应包括恶心，呕吐，腹泻，便秘，疲劳，短暂性视觉障碍，周围水肿和中性粒细胞减少。潜在的严重不良反应包括间质性肺疾病和QT延长。在少数患者中观察到氨基转移酶的3至4级增加。在两项三期试验中，据报道，赛可瑞可导致14％至16％的患者肝酶增加3级；这些症状多数在剂量中断后可逆。一名患者的安全性数据结束后致命性急性肝功能衰竭。先前已在文献中报道了2例致命性肝衰竭和1例可逆性肝炎。

　　Ripault等报告了第一例赛可瑞诱导的急性肝炎患者，该患者在重新引入该药物后复发。但是即使在复发的情况下，停药后LFT仍恢复正常。Sato等报告了第一例致命结果。一位服用赛可瑞的有丙型肝炎感染史的54岁妇女在赛可瑞给药的第29天住院，肝酶升高。通过血浆置换，持续性血液透析滤过和大剂量类固醇治疗对她进行了严格管理。但她对治疗无反应，于第36天死亡。Van Geel等报道了第二位在赛可瑞治疗第24天出现肝衰竭的患者。遵循荷兰关于肝衰竭和脑病的指南对她进行了深入治疗，但最终在第40天死亡。

　　我们的患者在出现症状和进展为肝功能衰竭之前共接受了赛可瑞治疗39天。尽管停止了药物治疗并加强了治疗，但他的病情恶化了。赛可瑞停用后18天，他在第57天死亡。赛可瑞诱导的肝毒性的确切机制尚不清楚。但是，正如我们的患者所经历的那样，偶发的，与剂量无关的暴发性肝衰竭表明了免疫机制的可能性。

　　我们的病例强调了即使严格监测肝功能，赛可瑞治疗的患者也可能发生急性肝损伤。每周监测肝酶可能不足以防止这些偶发性病例致命。未来的研究应针对建立赛可瑞诱发的肝损伤的机制，并确定赛可瑞引发暴发性肝衰竭的潜在危险因素。在文献中，已提出了可能导致赛可瑞更严重的肝毒性的各种因素，包括CYP3A诱导剂或抑制剂，丙型肝炎病毒感染的既往史，抗糖尿病药或胶原蛋白疾病。但尚未建立直接的因果关系。我们的患者没有任何这些相关因素。

　　尽管赛可瑞通常具有良好的耐受性，但除了一些轻度和可逆的不良反应外，医生应认识到不可逆转的暴发性肝毒性的可能性。潜在的危险因素的识别和监视应在以后的研究中得到认可。在常规实践中，在治疗的前两个月应每周进行一次LFT，如果观察到肝酶的细微排列紊乱或相关合并症，则应更频繁地进行LFT。更多关于赛可瑞的问题，比如赛可瑞克唑替尼多少钱，可微信扫描下方二维码咨询：