赛可瑞如何抑制卵巢癌细胞生长

　　研究结果表明，赛可瑞可以在人卵巢癌细胞中积极诱导细胞生长抑制，细胞周期阻滞在G2 / M期和凋亡，同时下游信号传导因子AKT和ERK的磷酸化水平降低。这与先前的报道相吻合，后者在卵巢癌转移的临床前模型中通过AKT和ERK的磷酸化降低来降低克立佐尼的肿瘤负荷和转移。据报道，在2％至4％的严重卵巢癌患者中检测到异常的ALK表达，并且在间质肉瘤患者中发现了一种新型的跨膜ALK融合基因FN1-ALK致癌且对赛可瑞敏感，表明ALK可能是潜在的一部分卵巢癌患者的治疗目标。

　　c-Met的过表达已在11％的被发现的人类卵巢癌组织的96％，并且可以是预后因素和卵巢癌患者有效的治疗靶标。此外，我们发现赛可瑞还增加了细胞内ROS水平，并且用ROS清道夫NAC进行的预处理部分逆转了赛可瑞诱导的人卵巢癌细胞凋亡。一致地，赛可瑞还可以诱导人肺泡横纹肌肉瘤细胞中细胞内ROS的积累。细胞通常具有增加的固有氧化应激基础水平，并且细胞内ROS的进一步增加可能导致细胞死亡。这种氧化转变导致癌细胞易受化学治疗剂的影响，从而增强ROS的产生。因此，我们的数据表明，赛可瑞可以诱导人卵巢癌细胞中ROS依赖性和非依赖性凋亡。

　　联合治疗是癌症化疗的主要策略，可以克服耐药性并提高治疗效率。在临床前和临床研究中，几个小组研究了赛可瑞和其他药物的联合抗癌作用。在赛可瑞敏感和耐药的MET驱动的肿瘤模型中，将HSP90抑制剂ganetespib与赛可瑞联合可协同抑制c-MET的活性，其下游信号传导途径和肿瘤生长。与单独使用这些药物中的任何一种相比，赛可瑞和选择性mTORC1抑制剂Torin2或双重PI3K / mTOR抑制剂PF-05212384的组合在减少ALK突变的神经母细胞瘤的肿瘤生长方面更有效。

　　最近，有报道说在神经母细胞瘤的临床前模型中赛可瑞与化学治疗剂拓扑替康和环磷酰胺协同作用。赛可瑞和替莫唑胺共同治疗可诱导FIG-ROS1阳性胶质母细胞瘤细胞产生协同抗肿瘤活性。有趣的是，在去势抵抗性前列腺癌的小鼠模型中，阿昔替尼和赛可瑞的联合治疗可减少骨质流失。在我们的研究中，赛可瑞与顺铂的组合可以协同抑制人卵巢癌细胞的生长体外和体内。但是，最近对晚期NSCLC患者进行的I期研究表明，赛可瑞和达克替尼的联合用药由于具有明显的毒性而显示出有限的抗肿瘤活性。

　　总之，我们的研究表明，赛可瑞可通过细胞周期阻滞和凋亡和增效与顺铂诱导抑制卵巢癌细胞的生长。那赛可瑞克唑替尼多少钱？赛可瑞是克唑替尼2013年在我国获批上市之后的商品名，但因为是一个进口原研药，所以赛可瑞上市后价格是比较贵的，一般患者都难以负担，幸好国外有赛可瑞仿制药，一样的疗效，价格不到原研药的十分之一。微信扫描下方二维码了解更多：