赛可瑞能逆转癌细胞中的多药耐药性

　　除了靶向众所周知的致癌的c-Met以外，赛可瑞（克唑替尼）还是用于治疗非小细胞肺癌的临床试验中首个抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）的口服酪氨酸激酶抑制剂。在这里，我们评估了赛可瑞在体外和体内可能逆转的多药耐药性（MDR）。体外使用1-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-3,5-二苯基甲酰胺，体内使用裸鼠体内的异种移植物研究赛可瑞对MDR的逆转作用。

　　为了了解MDR逆转的机制，研究了细胞内阿霉素或若丹明123积累，阿霉素外排，ABCB1表达水平，ABCB1的ATPase活性以及赛可瑞诱导的c-Met，Akt和ERK1 / 2磷酸化的变化。结果：赛可瑞在MDR细胞中显着增强了也是ABCB1底物的化学治疗剂的细胞毒性，但在体外和体内对敏感细胞均无影响。此外，赛可瑞显着增加了若丹明123和阿霉素的细胞内蓄积并抑制了ABCB1过表达的MDR细胞的药物外排。

　　进一步的研究表明，赛可瑞以浓度依赖性方式增强了ABCB1的ATPase活性。但是，ABCB1的表达不受影响，赛可瑞逆转MDR与c-Met，Akt或ERK1 / 2的磷酸化无关。重要的是，赛可瑞显着增强了紫杉醇对裸鼠中KBv200细胞异种移植物的作用。

　　结论与启示：赛可瑞通过抑制ABCB1的转运功能而不影响ABCB1的表达或阻断Akt或ERK1 / 2途径来逆转ABCB1介导的MDR。这些发现对于计划赛可瑞与常规化疗药物的联合化疗很有用。赛可瑞是一种新型的抑制c-Met和ALK的口服多靶点TKI。它也是第一种能够选择性靶向非小细胞肺癌（NSCLC）患者中常见的棘皮动物微管相关蛋白样4变性间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）易位的药物。目前，赛可瑞的临床开发主要集中在其对ALK重排NSCLC的作用上。

　　那赛可瑞克唑替尼多少钱？赛可瑞是2013年进入中国市场的，专利权归辉瑞所有，所以目前国内就只有辉瑞版的赛可瑞，因为是进口原研药，所以价格是比较贵的，对于一般家庭的患者来说，根本难以负担，所以好多患者都是用国外的赛可瑞仿制药进行治疗。虽然是仿制药，但赛可瑞仿制药疗效和原研药是一样的，临床上也是可以相互代替治疗的。微信上扫描下方二维码了解更多：