赛可瑞与培美曲塞的交叉耐药

　　回顾性分析表明，初治赛可瑞的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）对培美曲塞的敏感性增强。我们报告了对接受赛可瑞和培美曲塞治疗的ALK +患者进行回顾性分析的结果，以确定是否存在任何临床交叉耐药性。据报道，先后接受培美曲塞的ALK +患者和赛可瑞（PEM-CRIZ）的无进展生存期（PFS）结果以及先用赛可瑞治疗然后再经培美曲塞（CRIZ-PEM）治疗的ALK +患者的无进展生存期（PFS）结果得到报告。

　　赛可瑞在ALK + NSCLC中可产生高应答率并延长PFS。回顾性分析表明，对于初次使用赛可瑞的ALK + NSCLC，培美曲塞的敏感性增强。赛可瑞和培美曲塞之间的交叉耐药性以前尚未研究过。确定了接受PEM-CRIZ或CRIZ-PEM治疗的IV期ALK + NSCLC患者。比较了总体PFS和不包括中枢神经系统事件（eCNS）的PFS。

　　结果

　　可评估患者的客观缓解率：培美曲塞为66％（PEM-CRIZ）和75％（CRIZ-PEM），赛可瑞为84％（CRIZ-PEM）和66％（PEM-CRIZ）。对于PEM-CRIZ（n = 29），培美曲塞的中位PFS和eCNS PFS分别为6个月和赛可瑞10个月和14.5个月。对于CRIZ-PEM（n = 9），培美曲塞的中位PFS和eCNS PFS分别为4.5和3个月，赛可瑞分别为8.5和7.5个月。

　　赛可瑞用药后，培美曲塞引起的总体PFS事件发生风险有统计学上的显着增加，但差异有统计学意义。 服用赛可瑞的患者的总体或eCNS PFS均与相对于培美曲塞的序列效应无关。

　　结论

　　赛可瑞和培美曲塞是ALK + NSCLC中的活性药物。赛可瑞的PFS获益似乎比培美曲塞高。在赛可瑞治疗后，培美曲塞的PFS获益比赛可瑞治疗前少，但是，这种差异仅对总体而非eCNS PFS具有统计学意义。培美曲塞的暴露似乎并未影响赛可瑞的疗效。

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