布加替尼能克服艾乐替尼耐药吗

　　克唑替尼用于晚期ALK阳性NSCLC患者的标准一线治疗是客观有效率（ORR）为74％，中位无进展生存期（PFS）为10.9个月。至于克唑替尼响应往往由于短暂到获得性抗性，众多的下一代ALK的TKI已经开发了包括第二代的TKI如布加替尼。与克唑替尼相比，布加替尼更有效，中枢神经系统（CNS）渗透性更强，并且针对不同的克唑替尼耐药性ALK突变具有可变的活性。那布加替尼能克服艾乐替尼耐药吗？

　　布加替尼能克服艾乐替尼耐药吗？布加替尼是第二代ALK抑制剂，旨在克服对克唑替尼的耐药性。在临床前研究中，布加替尼有效抑制了大多数对克唑替尼耐药的ALK突变，包括常见的Gatekeeper突变L1196M。在一项多中心II期研究中，布加替尼在克唑替尼难治性ALK阳性NSCLC患者中高度活跃。

　　在222名患者中，接受两种剂量的布加替尼方案之一（每天一次90 mg与每天一次180 mg以及每天一次90 mg的7天导入治疗），ORR分别为45％和54％，中位PFS为9.2个月和16.7个月。这些发现导致美国食品和药物管理局加速批准了布加替尼用于治疗克唑替尼难治性ALK阳性NSCLC。

　　最近的随机试验确立了第二代TKI（特别是alectinib和ceritinib）作为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗的新作用。例如，全球随机III ALEX试验证实alectinib是显著优于未处理的功效和毒性方面至克里唑替尼ALK阳性NSCLC。Alectinib自那以后已获得批准用于ALK患者的初始治疗阳性NSCLC，现在已被广泛用作这种情况下的护理标准。但是，对于接受艾来替尼作为一线或二线治疗的患者，耐药性总是会发展，因此尚未建立艾来替尼治疗后的最佳治疗方法。尤其是，尚不清楚在艾乐替尼治疗后其他第二代TKI是否有效。

　　布加替尼能克服艾乐替尼耐药吗？临床前研究表明，对于艾乐替尼难治性患者，布加替尼可能代表了一种潜在的有效治疗选择。已经表明，布加替尼对某些耐艾乐替尼的ALK突变（例如I1171N，I1171S和V1180L）具有明显的活性。那布加替尼多少钱？布加替尼是2017年获批上市的，因原研药价格太贵，目前国内很多条件一般的患者都是用布加替尼仿制药。微信上扫描下方二维码了解更多：