乐伐替尼是单用好还是联使用好?肝细胞性肝癌是一种具有免疫耐受性的恶性肿瘤。此外,据报道,cd8+t细胞中pd-1表达的增加与hcc患者较差的疾病预后和较高的复发率密切相关。事实上,抗pd-1抗体nivolumab在hcc患者的1/2阶段研究(n01658878)中显示了有临床意义的反应。
虽然抑制免疫检查点分子如ctla-4,pd-1和pd-l1是一种有效的策略,但是免疫检查点抑制剂的临床效益仍然有限,即使在t细胞炎症肿瘤中。联合使用免疫检查点抑制剂和血管生成抑制剂是一种提高免疫治疗效果的有吸引力的方法,因为许多血管生成分子,如素食者,血管生成素和血小板下降因子具有免疫抑制功能。乐伐替尼是单用好还是联使用好?
因此,我们评估lenvatb是否能通过其在hepa1-6肝癌模型中的免疫调节作用增强抗pd-1抗体的抗肿瘤活性。虽然单独使用抗 pd-1抗体的抗肿瘤活性是部分的,但与单独使用抗pd-1抗体的hepa1-6肝癌肿瘤模型相比,联合使用乐伐替尼和抗pd-1抗体的肿瘤体积明显减小,有时甚至使肿瘤缩小到摸不到的大小。这一发现支持了在肝癌患者的临床试验中使用这种联合治疗的基本原理。目前,联合应用 乐伐替尼和anti-pd-1 ab治疗肝癌患者的1b/2期试验正在进行中(nct03006926,nct03418922)。
在这项研究中,对hepa1-6肿瘤组织中tils的scrna-seq分析表明,乐伐替尼降低了单核细胞和巨噬细胞的比例。此外,乐伐替尼联合抗pd-1ab可增加早期活化和效应性cd8+t细胞的比例。因此,我们假设乐伐替尼和乐伐替尼联合抗pd-1ab激活了hepa1-6小鼠肿瘤模型中的cd8+t细胞,这种激活与单核细胞和巨噬细胞比例的下降有关,众所周知,单核细胞和巨噬细胞在抑制癌症免疫中起着重要作用。乐伐替尼是单用好还是联使用好?乐伐替尼是一种强效的血管内皮生长抑制剂,可以抑制肿瘤相关的巨噬细胞等免疫抑制细胞的数量,激活肿瘤导向的t细胞反应,因为vegf信号对这些未成熟的髓系细胞增殖和浸润肿瘤组织很重要。
然而,还需要进一步分析来研究乐伐替尼对各种免疫细胞群的确切作用方式,特别是本研究中标记基因表达水平所确定的作用方式。总之,我们发现 乐伐替尼 的抗肿瘤活性依赖于cd8+t细胞的存在,联合应用乐伐替尼和anti-pd-1ab可以显着减小肿瘤体积,与单独应用任何一种方法相比,在t细胞-小鼠发炎的肝癌模型中显示出更好的抗肿瘤活性。这些结果表明,乐伐替尼具有免疫调节活性,从而增强其抗肿瘤活性,而乐伐替尼联合抗pd-1ab治疗可能是一种很有前途的免疫基础癌症治疗的组合策略。进一步的临床研究表明,联合应用乐伐替尼和抗pd-1ab可能成为肝癌患者的一种治疗策略。老挝版乐伐替尼多少钱?需要自己去老挝购买吗?详情请扫码咨询:
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