布加替尼对克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌有效吗

　　布加替尼对克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌有效吗？据我们所知，这是耐克唑替尼的ROS1阳性NSCLC对塞立替尼以及随后对布加替尼的反应延长的时间段（25个月）。ROS1阳性NSCLC中对克唑替尼耐药的机制包括涉及ROS1激酶结构域的突变和旁路信号通路的激活。常见ROS1抗性突变是导致空间干扰到克唑替尼结合G2032R溶剂前沿突变。G2032R突变发生在靠近耐克唑替尼-NSCLC的50％。

　　体外研究表明，塞立替尼和布加替尼均不能克服常见的G2032R耐药性突变。在各种其它突变ROS1激酶结构域赋予对克唑替尼。这些中，L2026M看门突变保留对塞立替尼和布加替尼灵敏度。布加替尼是具有针对临床前活性的TKIROS1。在超过300种激酶的体外激酶抑制筛选中，ALK（半数最大抑制浓度[IC50]； 0.6 nM）是唯一被IC抑制的激酶50小于1 nM。布加替尼对克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌有效吗？

　　除ALK变异体外，布加替尼抑制了10种激酶（占所测定激酶的3％），其IC50为ALK的10倍（即小于6 nM），包括ROS1（IC50为1.9 nM）。布加替尼 Ba中有效抑制活力/ F3细胞中表达FIG-，CD74-，SDC4-，或EZR-ROS1（IC融合50从16 nM至41纳米）具有类似于克里唑替尼的效力（IC50，17至52 nm）的。在CD74-ROS1融合蛋白的网守残基（L2026M）处引入突变对布加替尼的效力无影响，而克唑替尼的效力降低了五倍。A1列出了我们患者均接受的克唑替尼，塞立替尼和布加替尼的生化效力。

　　一种解释是存在L2026M或另一种突变，该突变赋予对克唑替尼的耐药性，但仍对塞立替尼和布加替尼敏感。另一种可能是在伊立木单抗加放疗期间CD74-ROS1融合蛋白重新出现，以及随后的3个月治疗中断，因为在没有克唑替尼的情况下缺乏选择压力，使肿瘤对塞立替尼敏感。但是，塞立替尼和布加替尼治疗之间的间隔只有12天，因此这种现象的可能性较小。

　　布加替尼多少钱一盒？布加替尼是2017年获批上市的，布加替尼原研药是武田制药生产的，其价格是非常贵的，在欧美，一盒布加替尼售价是十几万，对于国内的普通百姓来说，可谓了天价药了。幸好在老挝和孟加拉上市了布加替尼仿制药，相比原研药，布加替尼仿制药价格是非常便宜的，一盒不到5000元，疗效还和原研药是一样的。以上就是布加替尼对克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌有效吗的介绍，微信扫描下方二维码了解：