肾癌是最常见的一种肾癌,每年诊断出的肾癌病例超过33万,死亡病例超过14万。大约三分之一的患者在诊断时有转移性疾病,大约三分之一的治疗患者局限性疾病,疾病将复发。Von hippel-lindau (vhl)肿瘤抑制蛋白3-5失活是肾细胞癌透明细胞肿瘤的特征,透明细胞肿瘤是肾细胞癌的主要组织学亚型,导致血管内皮生长因子(vegf)生成的上调。
针对vegf(贝伐单抗)及其受体(sunitinib,sorafenib,pazopanib 和 axitinib)的抗血管生成药物是标准治疗方法,这是因为与干扰素 alfa,安慰剂或其他靶向药物相比,在随机、3期临床试验中提高了无进展生存率。方法: 采用干扰素治疗,一线观察苏尼替尼(8-12)、帕佐帕尼(pazopanib)、贝伐单抗(bevacizumab) ,一线治疗后观察索拉非尼(sorafenib)、阿西替尼(axitinib)的疗效。 几乎所有用一种或多种这些药物治疗的患者都会产生耐药性,这可以通过疾病进展得到证实。
索拉非尼或阿西替尼一线治疗后无进展生存期中位数分别为8ー11个月和3ー5个月。在二线治疗或更晚,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)抑制剂依维莫司与安慰剂相比,无进展生存期更长(中位数,4.9对1.9个月) ,在3期试验中,肾细胞癌患者在舒尼替尼、索拉非尼或两者治疗期间或之后有进展。然而,没有观察到整体存活率的显着改善。卡博替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,包括met vegf受体(vegfrs)和axl目前已被批准用于治疗进行性转移性甲状腺髓样癌。卡博替尼怎么治疗?
卡博替尼怎么治疗?失活导致肾癌组织中met和axl的表达上调,且各蛋白的高表达与预后不良有关。除此之外,met和axl的表达增加,已经牵涉到几种癌症的临床前模型中对vegfr抑制剂的耐药性的发展,包括肾细胞癌。一项单组试验显示,对vegfr和mtor抑制剂耐药的肾细胞癌患者使用卡博替尼有客观反应,并延长了疾病控制时间。
在这些结果的基础上,我们进行了一项随机、开放标记的三期临床试验,比较了卡博替尼和依维莫司对晚期肾细胞癌患者酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的影响。试验设计允许对无进展生存的主要终点和总生存的次要终点进行适当的统计力量,同时避免在主要终点出现快速进展疾病的患者过多。卡博替尼哪里买多少钱?详情请扫码咨询:
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