阿法替尼耐药的潜在机制

　　HER2 / neu和PIK3CA基因产物继发于扩增/突变后的异常表达在高级别浆液性子宫内膜（USC）和卵巢癌（HGSOC）中很常见。由于目前在文献中缺乏关于PIK3CA突变对阿法替尼活性的潜在负面影响的信息，因此在这项研究中，我们首次评估了致癌性PIK3CA突变作为HGSOC和USC中对阿法替尼耐药的潜在机制的作用。

　　方法：

　　我们使用了六种全基因组测序的原代HGSOC / USC细胞系和三种过表达HER2 / neu并带有突变或野生型PIK3CA / PIK3R1基因的异种移植物来评估PI3K突变作为对阿法替尼耐药的潜在机制的作用。 FDA批准的USC中的pan-c-erb抑制剂。用编码致癌性PIK3CA突变（H1047R / E545K）的质粒转染具有野生型PIK3CA基因的原代USC。通过免疫印迹评估阿法替尼对HER2 / PI3K / AKT / mTOR途径的作用。

　　结果：

　　我们发现PI3K野生型细胞株比PI3K突变的细胞株（p = 0.004）更加敏感（IC50更低）。在体内，与用野生型PIK3CA转染带有ARK2肿瘤的小鼠相比，用阿法替尼治疗时，用PIK3CA-H1047R或E545K热点突变转染的原代细胞系USC-ARK2的异种移植物表现出明显更快的肿瘤生长。

　　通过western-blot，阿法替尼有效降低了所有细胞系中的总蛋白和磷酸化HER2蛋白。但是，与对照ARK2相比，在阿法替尼暴露后，H1047R / E545K-PIK3CA转染的ARK2细胞表现出磷酸化的AKT蛋白更大的补偿性增加。

　　结论：致癌的PI3K突变可能代表了对阿法替尼耐药的潜在机制。c-erb与PIK3CA，AKT或mTOR抑制剂的组合对于更有效地阻断PIK3CA / AKT / mTOR途径可能是必要的。那阿法替尼香港卖多少钱？香港的阿法替尼是德国勃林格殷格研发生产的，价格是比较贵的，因为是进口原研药。如果患者负担不起，可以用阿法替尼仿制药代替治疗。微信扫描下方二维码了解更多：