乐伐替尼还是索拉非尼

　　乐伐替尼还是索拉非尼？怎么选择？不可切除性肝细胞癌（HCC）的前途很宽广，美国FDA新批准了好几种新的药物，其中包括多激酶抑制剂乐伐替尼（Lenvatinib、Lenvanix、仑伐替尼、Lenvima），乐伐替尼成为肝细胞癌近10年“药荒”后的新一线治疗方案。

　　相关专家在国际胃肠肿瘤学会上表示：“在过去的几年中，肝细胞癌（HCC）研究成果丰富，我认为还会有很多进展。随着时间的推移，进展将越来越快。”

　　Mody博士认为，HCC患者选择乐伐替尼还是标准治疗作为一线疗法在一定的几率上是分决于HCC的病因。“鉴于目前的临床和临床前数据，我们可能希望从测序的角度考虑患者潜在肝脏疾病的病因，以此作为服用索拉非尼[Nexavar]或其他药物的判断依据。”

　　丙型肝炎是美国HCC最常见的潜在病因。其他因素包括乙型肝炎，酒精性肝病，脂肪肝，黄曲霉毒素和肝硬化等。普遍认为，罹患肝细胞癌（HCC）需要经由肝纤维化或肝硬化等阶段。

　　自获批以来，索拉非尼在很长的一段时间都是HCC唯一的靶向药。2018年8月，美国FDA根据III期REFLECT试验结果批准乐伐替尼，作为不可切除性肝癌患者的一线治疗选择。乐伐替尼还是索拉非尼？

　　在这项国际、随机、非劣效性试验中，HCC患者（n=954）根据他们之间的区别来服用索拉非尼（n=476）或乐伐替尼(n=478)作为一线治疗。一半患者存在乙型肝炎感染。

　　乐伐替尼的无进展生存期（PFS）与索拉非尼相比改善3.7个月。乐伐替尼的中位总生存期（OS）为13.6个月（95％CI，12.1-14.9），而索拉非尼为12.3个月（95％CI，10.4-13.9）（HR，0.92;95％CI，0.79-1.06），符合非劣效标准。

　　“总的来说，乐伐替尼的OS非劣效于索拉非尼；其PFS在统计学上有非常可观的改变，“Mody博士说。Mody博士还指出，两种多激酶抑制剂之间的毒性特征略有不同。

　　与索拉非尼相比，乐伐替尼组3/4级不良事件（AE）更常见（分别为52％和49％）。对于乐伐替尼，最常见的任何级别AE是高血压（42％）、腹泻（39％）、食欲减退（34％）和体重减轻（31％）。索拉非尼组中最常见的任何级别AE是手掌足底红斑感觉（52％）、腹泻（46％）、高血压（30％）和食欲减退（27％）。

　　根据Mody博士的说法，乐伐替尼和索拉非尼之间如何抉择应主要基于潜在肝病病因。“病因确实在HCC发展中起关键作用，我们更倾向于将这一因素视为临床研究中的分层。例如，索拉非尼具有多种抗癌机制，而我们从临床前数据中了解到，丙型肝炎核心蛋白在Raf、ERK和MEK上具有活化活性。

　　在索拉非尼的一项II期研究中，HCC患者（n=137）的磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）水平与研究者评估的中位进展时间（TTP）相关。

　　33名患者的组织可用于肿瘤细胞pERK染色和比较分析。其中，较高肿瘤细胞pERK染色强度（2至4+，n=18）的患者与较低强度患者之间的TTP存在显着差异(0至1+,n=15;P=0.00034)。较高pERK水平的患者TTP较长。

　　在所有患者中，中位TTP为4.2个月，中位OS为9.2个月。研究人员总结道：“这些数据表明含有较高水平pERK的肿瘤对索拉非尼更敏感或有反应。”

　　美国FDA已批准乐伐替尼（Lenvatinib、Lenvanix、仑伐替尼、Lenvima）作为无法切除的肝细胞癌（HCC）一线疗法。这是在乐伐替尼获批治疗甲状腺癌和肾癌之后的最新适应症。乐伐替尼还是索拉非尼？你知道怎么选择了吗？老挝版乐伐替尼多少钱？详情请扫码咨询：