肾损伤是否会影响奥拉帕尼的疗效

　　肾损伤是否会影响奥拉帕尼的疗效？奥拉帕尼及其代谢产物经过肾脏和肝脏两条途径清除，大约44%的剂量通过尿液排出，42%经粪便排出。在常见的危险因素（例如年龄增长）、疾病相关肾脏并发症和肿瘤治疗的肾毒性作用下，肿瘤患者常伴有不同程度的肾损伤。对于肾功能损伤的患者，是否影响奥拉帕尼的代谢和疗效及安全性，需要得到关注。

　　奥拉帕尼是一种口服PARP抑制剂，早期在美国等国家批准的剂量为400mg胶囊剂型，每日两次（BID），因此患者需要摄入8×50mg胶囊BID。现在使用的片剂可以减少服药负担，300mg奥拉帕尼片剂（2×150mg BID）具有相似甚至更优于400mg胶囊制剂的暴露量，因此后来的Ⅲ期研究均使用奥拉帕尼片剂，并且片剂也获得批准应用于临床。奥拉帕尼片剂已经在欧洲、美国和中国等国家被批准用于治疗卵巢癌，并在美国被批准用于治疗携带gBRCAm的HER-2阴性转移性乳腺癌、HRRm的激素抵抗型转移性前列腺癌和携带gBRCAm的胰腺癌等。

　　肾损伤是否会影响奥拉帕尼的疗效？该研究则是旨在探索肾功能损伤患者服用奥拉帕尼的药代动力学和安全性。研究分为两个部分：（1）晚期实体瘤伴轻至中度肾损伤患者中单次口服奥拉帕尼300mg，以评估奥拉帕尼片剂在这类人群中的药代动力学（第一部分）；（2）单次（第一部分）和多次300mg BID（第二部分）服药后，比较奥拉帕尼在肾损伤者和肾功能正常者中的耐受性。通过这些研究，可评估在肾损伤患者使用奥拉帕尼片剂的推荐剂量。

　　肾损伤是否会影响奥拉帕尼的疗效？结论轻度肾损伤患者接受奥拉帕尼片剂仅轻微增加奥拉帕尼暴露量，不认为会影响到临床治疗，其安全性与肾功能正常者一致。在中度肾损伤患者中未发现新的安全性信号，但是奥拉帕尼暴露量（AUC）增加44%。为了应对这种状况，中度肾损伤患者在奥拉帕尼靶向治疗期间应当进行严密监测，尤其是血液系统毒性，并且将剂量从300mg BID（2×150mg片剂）减少至200mg BID（2×100mg片剂）。不推荐重度肾损伤患者或终末期肾病患者使用奥拉帕尼，因为在这类患者中奥拉帕尼的安全性和药代动力学未被研究。微信扫描下方二维码了解更多：